奥美沙坦制备的新方法

摘要

本发明涉及一种制备奥美沙坦的新方法，该方法以式(I)化合物为原料，经过式(II)中间体制备化合物(IV)。化合物(IV)经过已知的方法可以制备治疗预防高血压的药物奥美沙坦(V)。

主权项

1.制备治疗预防高血压的药物奥美沙坦的方法，其结构式如式(V)所示。该方法包括中间体不经过分离的两步反应：第一步，将式(I)化合物与磺酰化试剂在碱B1的作用下反应得到式(II)中间体。式(I)中Ra代表被保护的羧基、氰基、被保护的四唑-5-基，氨基甲酰基或烷基氨基甲酰基。ACl代表甲基磺酰氯或对甲基苯磺酰氯，其中A表示Ms或Ts第二步，式(II)化合物不经分离在碱B2的作用下直接和式(III)化合物反应制备式(IV)化合物。式(III)中，Rb代表：氢原子；含1至4个碳原子的烷基。Rc代表氰基、羧酸或式-COOR1基团，其中R1代表羧酸的保护基。化合物(IV)经过已知的方法(Hiroaki Yanagisawa，Yoshiya Amemiya，TakuroKanazaki，et al.Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists：Synthesis，BiologicalActivities，and Structure-Activity Relationships of Imidazole-5-carboxylic Acids BearingAlkenyl，and Hydroxyalkyl Substituents at the 4-Position and their Related Compounds.J.Med.Chem.1996，39，323-338及CN 1045770C)可以制备治疗预防高血压的药物奥美沙坦(V)