| 发明名称 | 制备四取代咪唑衍生物及其新型晶体结构的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种制备式(I)的四取代咪唑衍生物的方法，式中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>3</SUP>和R<SUP>4</SUP>在以下说明书中定义。本发明还涉及一种制备式(II)的化合物和式(II)的化合物的新型晶体结构的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1511150A | 申请公布日期 | 2004.07.07 |
| 申请号 | CN02810513.3 | 申请日期 | 2002.02.22 |
| 申请人 | 奥索－麦克尼尔药品公司 | 发明人 | H·钟;S·杜伯克;S·米勒;A·罗斯勒;T·W·舒尔茨;D·J·科里;T·奥藤;D·G·瓦尔克;A·阿布德尔－梅吉 |
| 分类号 | C07D401/04;C07D213/51 | 主分类号 | C07D401/04 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 刘冬 |
| 主权项 | 1.一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法：<img file="A0281051300021.GIF" wi="588" he="425" />其中R<sup>1</sup>选自苯基、取代苯基(其中所述取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、卤素或三氟甲基)、以及杂芳基(其中所述杂芳基含5-6个环原子)；R<sup>2</sup>选自苯基、取代苯基(其中所述取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、卤素或三氟甲基)、以及杂芳基(其中所述杂芳基含5-6个环原子，且任选为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基所取代)；R<sup>3</sup>选自氢、芳基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、取代芳基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基(其中所述芳基取代基独立选自一个或多个C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基、卤素、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氨基或二(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基)氨基)、邻苯二甲酰亚氨基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、琥珀酰亚氨基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基羰基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、芳氧羰基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、以及杂芳基C<sub>1</sub>-CX烷基(其中所述杂芳基含5-6个环原子)；R<sup>4</sup>为<img file="A0281051300022.GIF" wi="582" he="139" />其中p为0到9的整数；x选自氢、羟基、乙烯基、取代乙烯基(其中一个或多个取代基选自氟或氯)、乙炔基、取代乙炔基(其中所述取代基选自氟或氯)、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、取代的C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基(其中所述烷基取代基选自一个或多个C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基、三卤烷基、邻苯甲酸甲酰氨基或氨基)、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基、取代C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基(其中所述烷基取代基选自邻苯二甲酰亚氨基或氨基)、邻苯二甲酰亚胺氧基、苯氧基、取代的苯氧基(其中所述苯基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、苯基、取代的苯基(其中所述苯基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、芳基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、取代的芳基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基(其中所述芳基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、芳羟基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基)氨基、腈、肟、苄氧基亚氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基氨基、邻苯二甲酰亚氨基、琥珀酰亚氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基羰基氧基、苯基羰基氧基、取代的苯基羰基氧基(其中所述苯基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、苯基C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基羰基氧基(其中所述苯基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、氨基羰基氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基氨基羰基氧基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基)氨基羰基氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基羰基氧基、取代C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基羰基氧基(其中所述烷基取代基选自甲基、乙基、异丙基和己基)、苯氧基羰基氧基、取代的苯氧基羰基氧基(其中所述苯基取代基选自C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基、氟、氯或C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基)、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷硫基、取代的C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷硫基(其中所述烷基取代基选自羟基和邻苯二甲酰亚氨基)、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基磺酰基、苯基磺酰基和取代的苯基磺酰基(其中所述苯基取代基选自氟、氯、C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷氧基或三氟甲基)；所述方法包括：<img file="A0281051300041.GIF" wi="994" he="1033" />将式(VIII)的化合物与式(X)的化合物反应，得到对应的式(XI)的化合物；在式(VIII)的化合物中L<sup>1</sup>和L<sup>2</sup>独立选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>芳烷基；或者L<sup>1</sup>与L<sup>2</sup>一起选自-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-(任选为一个到四个C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基所取代)，以及-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-(任选为一个到六个C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基所取代)；<img file="A0281051300042.GIF" wi="1421" he="504" />在pH小于大约7的酸性环境下，将式(XI)的化合物环化得到对应的式(XII)的化合物；<img file="A0281051300043.GIF" wi="1143" he="482" />将式(XII)的化合物与POBr<sub>3</sub>、PBr<sub>3</sub>或PBr<sub>3</sub>和Br<sub>2</sub>的混合物反应，得到对应的式(XIII)的化合物；<img file="A0281051300051.GIF" wi="1388" he="393" />通过与式(XIV)的化合物反应而将式(XIII)的化合物上的溴置换，得到对应的式(I)的化合物。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||