醋丁酰心安的合成方法

摘要

本发明属于药物化学领域，特别涉及到心脑血管药物醋丁酰心安的合成方法。本发明的方法包括：在10～30℃温度下，在3～20wt％的碱溶液存在下，摩尔比为1∶1～1∶10的5－丁酰胺基－2－羟基苯乙酮与环氧氯丙烷反应，其中环氧氯丙烷以分批滴加的方式加入到反应体系中，在反应过程中补加碱，反应后得到5－丁酰胺基－2－(2，3－环氧丙氧基)苯乙酮；而后5－丁酰胺基－2－(2，3－环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺，按摩尔比1∶1～1∶20，在60～90℃的温度下，在有机溶剂存在下，进行反应，得到醋丁酰心安。本发明的方法抑制了环氧氯丙烷开环聚合的副反应，提高了反应的收率，从已有的12.6％提高到66.5％；本方法反应条件温和，操作简便易行，收率高，成本低。

主权项

1.一种醋丁酰心安的合成方法，其特征是：该方法的步骤包括：(1)5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮的合成将3～20wt％的碱溶液加入到反应器中，将5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮分批加入到碱溶液中，并使5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮完全溶解，其中碱的摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5～4倍；将反应温度控制在10～30℃，然后将摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.5～5倍的环氧氯丙烷滴加到反应体系中，在反应进行4～12小时后，向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25～2.5倍的环氧氯丙烷，反应继续进行4～12小时后，再向反应体系中滴加摩尔数为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数0.25～2.5倍的环氧氯丙烷；在第一次滴加环氧氯丙烷后，在反应进行期间分2次或2次以上向反应体系中补加入碱，使补加碱的总量为5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.5～4倍；反应后得到一反应混合物；该反应混合物经分离得到5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮白色固体；(2)醋丁酰心安的合成将上述步骤(1)制得的5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)苯乙酮与异丙胺，按摩尔比1∶1～1∶20，在60～90℃的温度下，在有机溶剂存在下，反应3～7小时，得到的反应混合物经分离，制得醋丁酰心安。