| 发明名称 | 喜树碱的聚合衍生物 | ||
| 摘要 | 喜树碱的水溶性聚合共轭物包含通过式-Gly-(CH<SUB>2</SUB>)<SUB>n</SUB>-CO-Gly间隔基与喜树碱残基的C-20位连接的N-(2-羟基丙基)异丁烯酰胺单元，式中n＝2-8。相对于游离药物而言，该共轭物增强了抗肿瘤活性，降低了毒性。也描述了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN1154512C | 申请公布日期 | 2004.06.23 |
| 申请号 | CN98809774.5 | 申请日期 | 1998.09.22 |
| 申请人 | 法玛西雅厄普约翰公司 | 发明人 | F·安格露西;F·奥基;G·法琴;V·凯奥法;M·加麦;A·索拉托 |
| 分类号 | A61K47/48;A61K31/4745;A61P35/00 | 主分类号 | A61K47/48 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 郭建新 |
| 主权项 | 1.聚合共轭物，由下列组成：(i)85至97mol％的N-(2-羟基丙基)异丁烯酰胺单元，由式(<u>3</u>)代表<img file="C9880977400021.GIF" wi="1295" he="377" />(ii)3至15mol％的20-O-(N-异丁烯酰基-甘氨酰基-氨酰基-甘氨酰基)-喜树碱单元，由式(<u>4</u>)代表<img file="C9880977400022.GIF" wi="1707" he="377" />其中n是2至8，-[O-CPT]代表式(<u>2</u>)的喜树碱残基<img file="C9880977400023.GIF" wi="1530" he="611" />该残基在C-20位上连接，其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>是相同或不同的，它们各自是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>直链或支链烷基，硝基，氨基，(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>NR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>，其中a是0至4，R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>是氢，或者R<sub>6</sub>或R<sub>7</sub>之一是氢而R<sub>6</sub>或R<sub>7</sub>的另一个是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，或者NR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>代表可选被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>直链或支链烷基取代的哌嗪子基或N-烷基-哌嗪子基环，或者代表哌啶子基环，(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>NHCOR<sub>8</sub>，其中a是如上所定义的，R<sub>8</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>直链或支链烷基或如上的基团NR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>，羟基或O-CO-R<sub>8</sub>，其中R<sub>8</sub>是如上所定义的或者代表1-哌啶子基环或1，4’-联哌啶，或者R<sub>2</sub>与R<sub>3</sub>共同代表残基O-(CH<sub>2</sub>)<sub>b</sub>-O，其中b是1或2，或者R<sub>4</sub>与R<sub>5</sub>代表残基(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>，其中m是2至4，或者代表残基CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>2</sub>或CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub>，以及(iii)0至12mol％的N-异丁烯酰基-甘氨酸或N-(2-羟基丙基)异丁烯酰基-甘氨酰胺单元，由式(<u>5</u>)代表<img file="C9880977400031.GIF" wi="922" he="362" />其中[Z]代表羟基或式-NH-CH<sub>2</sub>-CH(OH)-CH<sub>3</sub>残基。 | ||
| 地址 | 意大利米兰 | ||