发明名称 口服活性A1腺核受体激动剂
摘要 一种经取代之N6-、、和氮杂环烷基取代之腺核衍生物,以及使用该组合物做为A1腺核受体激动剂的方法。
申请公布号 TW593330 申请公布日期 2004.06.21
申请号 TW089110048 申请日期 2000.07.14
申请人 CV治疗公司 发明人 布朗K 布莱克本;克里斯 美米里;杰夫A 里布拉基;凡卡塔P 帕里;艾费诗O 艾任;丽莎 王
分类号 C07H19/16;A61K31/70 主分类号 C07H19/16
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种具有下式的化合物: 其中R1为 ,且R2.R2'和R2''分 别选自C1-8烷基、-CH2X、啶基或C1-6烷胺基,其中X 为C1-6烷氧基、氧基、硝基苯、胺基或苯基。2. 根据申请专利范围第1项之化合物,其中R2.R2'和R2'' 分别选自丙基、异丙基、环戊基、3-啶基、甲 基、丁基、1-胺基-3-甲丙基、-CH2OCH2CH3.-CH2OCH2Ph、- CH2Ph-4-NO2和-CH2NH2。3.根据申请专利范围第1项之化 合物,其中R2为异丙基,R2'和R2''为甲基。4.根据申请 专利范围第1项之化合物,其中R2为甲基,R2'和R2''为 丙基。5.一种具有下式的化合物: 其中R1为 ,且R2系选自C1-8烷基、-CH2X、啶基或C1-6 烷胺基,其中X为C1-6烷氧基、氧基、硝基苯、胺 基或苯基。6.根据申请专利范围第5项之化合物,其 中R2系选自丙基、异丙基、环戊基、3-啶基、甲 基、丁基、1-胺基-3-甲丙基、-CH2OCH2CH3.-CH2OCH2Ph、- CH2Ph-4-NO2和-CH2NH2。7.根据申请专利范围第1或2或3 或4或5或6项之化合物,其中R1为3-四氢喃基。8.一 种用于在患有可由刺激A1腺核受体以治疗之冠 状电失调的哺乳动物中刺激冠状活性之医药组合 物,其包括治疗上有效含量的根据申请专利范围第 1项之化合物。9.根据申请专利范围第8项之医药组 合物,其中该在治疗上有效的含量,其范围为从大 约0.01到大约100毫克/每公斤该哺乳动物体重。10. 根据申请专利范围第8项之医药组合物,其中该组 合物之哺乳动物所经历之冠状电失调,系选自包括 室上性心搏过速、心房纤维颤动、心房扑动,以及 AV结折返性心搏过速。11.根据申请专利范围第8项 之医药组合物,其中该哺乳动物为人类。图式简单 说明: 图1A为在以经口胃管灌食法,以0.5毫克/公斤之剂量 ,对4只大鼠投予实例1之化合物2之前和之后的期间 内的心律作图; 图1B为正好在藉着经口胃管灌食法投予化合物2之 前开始的期间内,化合物1之血浆浓度的作图; 图2A为在以经口胃管灌食法,以0.5毫克/公斤之剂量 ,对4只大鼠投予实例2之化合物8之前和之后的期间 内的心律作图; 图2B为正好在藉着经口胃管灌食法投予化合物8之 前开始的期间内,化合物1之血浆浓度的作图; 图3A为在以经口胃管灌食法,以0.5毫克/公斤之剂量 ,对4只大鼠投予实例4之化合物15之前和之后的期 间内的心律作图; 图3B为正好在藉着经口胃管灌食法投予化合物15之 前开始的期间内,化合物1之血浆浓度的作图; 图4A为在以经口胃管灌食法,以0.5毫克/公斤之剂量 ,对4只大鼠投予实例4之化合物19之前和之后的期 间内的心律作图; 图4B为正好在藉着经口胃管灌食法投予化合物19之 前开始的期间内,化合物1之血浆浓度的作图;以及 图5为在以经口胃管灌食法,以0.5毫克/公斤之剂量, 对4只大鼠投予实例1之化合物2,并随后以7.5毫克/ 公斤之剂量投予茶硷之前和之后的期间内的心律 作图。
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