| 主权项 |
1.一种式I化合物 或其医药可接受盐, 其中 R1为C1-6烷基; R2系选自经取代或未经取代之芳基及经取代或未 经取代之杂芳基;其中该芳基为苯基或经1至3个选 自下列取代基组成之群组取代之苯基:卤素、氰基 、硝基、三氟甲基及C1-4烷基;该杂芳基为经选自 下列取代基组成之群组之杂芳基:可经一个氰基取 代之啶基、可经一个卤素或硝基取代之吩基 、可经一个硝基取代之喃基、苯并二唑基; n为2; A为-X-R3; R3为C1-4烷基; X为-C(O)-或-S(O)P-; p为1-2; R4及R5独立为C1-4烷基;或 R1及R5与相接之环一起形成5-,6-或7-员含硫环,具有1 个双键及2个氧基取代基;或 A及R4与相接之环一起形成一个环,其系选由具有1 个双键及1个氧基取代基之5-,6-或7-员碳环及具有1 个双键及2个氧基取代基之5-,6-或7-员含硫环,但至 少R1及R5或A及R4之一形成一环。2.根据申请专利范 围第1项之化合物,其中A及R4与相接之环一起形成 一个具有1个双键及1个氧基取代基之6-员碳环。3. 根据申请专利范围第2项之化合物,其中R1及R5与相 接之环一起形成一个具有1个双键及2个氧基取代 基之6-员含硫环。4.根据申请专利范围第3项之化 合物,其系选自下列组成之群组: 3,4,6,7,8,10-六氢-10-苯基-2H-硫喃并[3,2-b]-9(5H) -酮,1,1-二氧化物; 3,4,6,7,8,10-六氢-10-(3-硝基苯基)-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-氧基苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 3,4,6,7,8,10-六氢-10-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-硫喃并[ 3,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-溴苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-氯苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 3,4,6,7,8,10-六氢-[4-(三氟甲基)苯基]-2H-硫喃并[3,2 -b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(4-溴苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3,4-二氯苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-氯-4-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b ]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b ]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(3,4-二氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫 喃并[3,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫 喃并[3,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 3,4,6,7,8,10-六氢-10-(4-甲基-3-硝基苯基)-2H-硫喃并 [3,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(4-氯-3-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b ]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; 10-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3, 2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物;及 3,4,6,7,8,10-六氢-10-(3,4,5-三氟苯基)-2H-硫喃并[3,2- b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物。5.根据申请专利范围 第3项之化合物,其系选自下列组成之群组: 10-(3-啶基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物;及 10-(4-啶基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3,2-b] -9(5H)-酮,1,1-二氧化物。6.根据申请专利范围第2 项之化合物,其中R1及R5与相接之环一起形成一个 具有1个双键及2个氧基取代基之5-员含硫环。7.根 据申请专利范围第6项之化合物,其系选自下列组 成之群组: 9-(3-氰基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8(2H )-酮,1,1-二氧化物; 9-(3-硝基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8(2H )-酮,1,1-二氧化物; 9-(3,4-二氯苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8( 2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2 -b]-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 3,4,5,6,7,9-六氢-9-(4-甲基-3-硝基苯基)吩并[3,2-b] -8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(3,4-二氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8( 2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b] -8(2H)-酮,1,1-二氧化物;及 9-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8 (2H)-酮,1,1-二氧化物。8.根据申请专利范围第2项之 化合物,其中R2为选择性经取代之芳基。9.根据申 请专利范围第8项之化合物,其系选自下列组成之 群组: 4-(3-氟基苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基)-5 (1H)-酮; 4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基)-4-(3-硝基苯基)-5 (1H)-酮; 4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基)-4-[4-(三氟甲基) 苯基]-5(1H)-酮; 4-(3,4-二氯苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基) -5(1H)-酮; 4,6,7,8-四氢-2-甲基-4-(4-甲基-3-硝基苯基)-3-(甲基磺 醯基)-5(1H)-酮; 4-(4-氯-3-硝基苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯 基)-5(1H)-酮; 4-(3-溴-4-氟苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基 )-5(1H)-酮; 4-(4-氯-3-氟苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯基 )-5(1H)-酮;及 4-(3,4,5-三氟苯基)-4,6,7,8-四氢-2-甲基-3-(甲基磺醯 基)-5(1H)-酮。10.根据申请专利范围第1项之化 合物,其中A及R4与相接之环一起形成一个具有1个 双键及1个氧基取代基之5-员碳环。11.根据申请专 利范围第10项之化合物,其中R1及R5与相接之环一起 形成一个具有1个双键及2个氧基取代基之6-员含硫 环。12.根据申请专利范围第11项之化合物,其系选 自下列组成之群组: 9-(3-氰基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2,3-e] 啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(3,4-二氯苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2,3 -e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并 [2,3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(3-氯-4-氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2, 3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2, 3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(4-氟-3-三氟甲基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并 [2,3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物;及 9-(4-甲基-3-硝基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2, 3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物。13.根据申请专利范 围第10项之化合物,其中R1及R5与相接之环一起形成 一个具有1个双键及2个氧基取代基之5-员含硫环。 14.根据申请专利范围第13项之化合物,其系选自下 列组成之群组: 8-(4-氯-3-硝基苯基)-3,5,6,8-四氢-2H-环戊[b]吩并[2, 3-e]啶-7(4H)-酮,1,1-二氧化物;及 8-(3-溴-4-氟苯基)-3,5,6,8-四氢-2H-环戊[b]吩并[2,3-e ]啶-7(4H)-酮,1,1-二氧化物。15.根据申请专利范围 第1项之化合物,其中A为-X-R3,X为-C(O)-,及R3及R4为C1-4 基。16.根据申请专利范围第15项之化合物,其中R1 及R5与相接之环一起形成一个具有1个双键及2个氧 基取代基之6-员含硫环。17.根据申请专利范围第15 项之化合物,其系选自下列组成之群组: 1-[8-(3,4-二氯苯基)-3.4,5,8-四氢-6-甲基-1,1-二氧-2H- 硫喃并[3,2-b]啶-7-基]乙酮;及 1-[8-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,5,8-四氢-6-甲基-1,1-二氧-2 H-硫喃并[3,2-b]啶-7-基]乙酮。18.根据申请专利 范围第1项之化合物,其中A及R4与相接之环一起形 成一个具有1个双键及2个氧基取代基之6-员含硫环 。19.根据申请专利范围第18项之化合物,其中R1及R5 与相接之环一起形成一个具有1个双键及2个氧基 取代基之6-员含硫环。20.根据申请专利范围第19项 之化合物,其为10-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,6,7,10-六氢-2 H,5H-双硫喃并[3,2-b:2',3'-e]啶,1,1,9,9-四氧化物 。21.一种用于治疗钾通道开启相关疾病之医药组 合物,其包含有效量之根据申请专利范围第1项之 化合物,其中该疾病系选自气喘,癫痫,高血压,雷诺 (Raynaud)氏徵候群,阳萎,偏头痛,疼痛,吃违常,尿失 禁,功能性肠疾病,神经变性及中风。22.根据申请 专利范围第1项之化合物,其为具式II之化合物 或其医药可接受盐, 其中 R2系选自经取代或未经取代之芳基及经取代或未 经取代之杂芳基;其中该芳基为苯基或经1至3个选 自下列取代基组成之群组取代之苯基:卤素、氰基 、硝基、三氟甲基及C1-4烷基;该杂芳基为经选自 下列取代基组成之群组之杂芳基:可经一个氰基取 代之啶基、可经一个卤素或硝基取代之吩基 、可经一个硝基取代之喃基、苯并二唑基; n为2; X为选自-C(O)-,-S(O)-或-S(O)2-;及 n'及n"独立为1-3。23.根据申请专利范围第22项之化 合物,其系选自下列组成之群组: 9-(3,4-二氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃并[2,3 -e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 8-(4-氯-3-硝基苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢吩并[3,2-b:2i,3i -e]啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(3-氯基苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2,3- el啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3,2-b:2i,3i -e]啶,1,1,7,7-四氧化物; 10-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H,5H-二硫喃并 [3,2-b:2i,3i-e]啶,1,1,9,9-四氧化物; 3,4,5,6,7,9-六氢-9-(3-硝基苯基)环戊[b]硫喃并[2,3-e ]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b] 吩并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 2,3,4,5,6,8-六氢-8-(3-硝基苯基)-7H-环戊[b]吩并[2,3- e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 3,4,6,7,8,10-六氢-10-(3-硝基苯基-2H,5H-二硫喃并[3,2 -b:2i,3i-e]啶,1,1,9,9-四氧化物; 8-(3,4-二氯苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2, 3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-氯-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-氰基苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3,2-b:2i,3i-e] 啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(2-氰基-4-啶基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩 并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-溴苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2,3-e] 啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3, 2-b:2i,3i-e]啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(4-溴-2-吩基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(5-溴-2-吩基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 2,3,4,5,6,8-六氢-8-(5-硝基-3-吩基)-7H-环戊[b]吩 并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 2,3,4,5,6,8-六氢-8-(5-硝基-2-吩基)-7H-环戊[b]吩 并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 2,3,4,5,6,8-六氢-8-(5-硝基-2-喃基)-7H-环戊[b]吩 并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3,4-二溴苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2, 3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 2,3,4,5,6,8-六氢-8-(3-硝基苯基)二吩并[3,2-b:2i,3i-e] 啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(3-氯-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3,2-b:2i,3i -e]啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(3,4-二氯苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3,2-b:2i,3i- e]啶,1,1,7,7-四氧化物; 8-(4-溴苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2,3-e] 啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(3,4-二氯苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2, 3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 8-(4-氯-3-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 9-(3-氯-4-氟苯基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8 (4H)-酮,1,1-二氧化物; 8-(3-氧基-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢二吩并[3,2-b:2i ,3i-e]啶,1,1,7,7-四氧化物; (+)(9R)-9-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b] -8(4H)-酮,1,1-二氧化物; (-)(9S)-9-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b] -8(4H)-酮,1,1-二氧化物; 8-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b] 吩并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; (-)(8S)-8-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b] 吩并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; (+)(8R)-8-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b] 吩并[2,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; 9-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩并[3,2- b]-8(4H)-酮,1,1-二氧化物; 9-(4-氟-3碘苯基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩并[3,2-b]-8( 4H)-酮,1,1-二氧化物; 8-(4-氟-3-碘苯基)-2,3,4,5,6,8-六氢-7H-环戊[b]吩并[2 ,3-e]啶-7-酮,1,1-二氧化物; (+)-9-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃 并[2,3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; (-)-9-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢环戊[b]硫喃 并[2,3-e]啶-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; (+)-10-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3 ,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; (-)-10-(3-溴-4-氟苯基)-3,4,6,7,8,10-六氢-2H-硫喃并[3 ,2-b]-9(5H)-酮,1,1-二氧化物; (+)(9R)-9-(3,4-二氯苯基)-3,4,6,7,9-六氢吩并[3,2-b] -8(2H)-酮,1,1-二氧化物; (-)(9S)-9-(3,4-二氯苯基)-3,4,6,7,9-六氢吩并[3,2-b] -8(2H)-酮,1,1-二氧化物; (+)(9R)-9-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩 并[3,2-b]-8(4H)-酮,1,1-二氧化物; (-)(9S)-9-(2,1,3-苯并二唑-5-基)-2,3,5,6,7,9-六氢吩 并[3,2-b]-8(4H)-酮,1,1-二氧化物; (+)(9R)-9-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2 -b]-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; (-)(9S)-9-(4-氯-3-硝基苯基)-3,4,5,6,7,9-六氢吩并[3,2 -b]-8(2H)-酮,1,1-二氧化物; 11-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,7,8,9,11-八氢庚英并( thiepino)[3,2-b]-10(6H)-酮,1,1-二氧化物;及 10-(3-溴-4-氟苯基)-2,3,4,5,7,8,10-八氢-9H-环戊[b]庚 英并[2,3-e]啶-9-酮,或其医药可接受盐。24.一种 用于治疗钾通道开启相关疾病之医药组合物,其包 含有效量之根据申请专利范围第22项之化合物,其 中该疾病系选自气喘,癫痫,高血压,雷诺(Raynaud)氏 徵候群,阳萎,偏头痛,疼痛,吃违常,尿失禁,功能性 肠疾病,神经变性及中风。25.一种用于治疗钾通道 开启相关疾病之医药组合物,其包含有效量之根据 申请专利范围第23项之化合物,其中该疾病系选自 气喘,癫痫,高血压,雷诺(Raynaud)氏徵候群,阳萎,偏 头痛,疼痛,吃违常,尿失禁,功能性肠疾病,神经变 性及中风。 |
