| 主权项 |
1.一种制备式(I)化合物之方法:其中:Ra与Rb共同为(CH2)n,且n为3或4,以与嘧啶环上之碳原子结合形成5元或6元环状碳化合物;R1为选择性被卤素取代之基;其包含:(a)将式(II)化合物或其经保护之衍生物,与一溶于惰性有机溶剂中之矽化试剂,在非水溶性催化剂存在下进行反应,其中R1.Ra与Rb如式(I)所定义;(b)将上述步骤(a)之产物与(三氟甲基磺基氧基)-醋酸甲酯于惰性有机溶剂中反应;以及(c)将步骤(b)所得之甲酯进行硷水解反应。2.如申请专利范围第1项之方法,其中该矽化试剂为1,1,1,3,3,3,-六甲基二矽氨烷。3.如申请专利范围第1项或第2项之方法,其中该非水溶性催化剂为糖精。4.如申请专利范围第1项或第2项之方法,其中该惰性有机溶剂为二氯甲烷。5.如申请专利范围第1项或第2项之方法,其中该步骤(c)之硷水解步骤系于酒精类溶剂中进行。6.如申请专利范围第5项之方法,其中该酒精类溶剂为异丙醇。7.如申请专利范围第1项或第2项之方法,其中该步骤(c)系使用氢氧化钠水溶液而完成。8.如申请专利范围第1项或第2项之方法,其中该步骤(a)与(b)系于室温与回流温度之间进行。9.如申请专利范围第1项或第2项制备式(I)化合物之方法,其中Ra与Rb共同与嘧啶环上之碳原子结合形成5元环状碳化合物。10.如申请专利范围第1项或第2项制备式(I)化合物之方法,其中R1为选择性被一个至三个氟原子取代之基。11.如申请专利范围第10项制备式(I)化合物之方法,其中R1为4-氟基。12.如申请专利范围第1项或第2项之方法,系用于制备1-(羧基甲基)-2-(4-氟基硫)-5,6-三亚甲基嘧啶-4-酮。13.一种制备式(III)化合物之方法:其中:Ra与Rb共同与嘧啶环上之碳原子结合形成5元环状碳化合物;R1为4-氟基;R2为被NR5R6取代之C(1-3)烷基;或R2为Het-C(0-2)烷基,其中Het为含有N原子之5元至7元杂环基,且N可被C(1-6)烷基取代;R3与R4形成一4-(4-三氟甲基苯基)苯基部分;以及R5与R6可为相同或不同,系选自氢或C(1-6)烷基;其包含:(a)将式(I)化合物,其中R1.Ra与Rb如式(III)所定义,或其经保护之衍生物,与一如式(VI)之胺类于惰性有机溶剂中反应,其中R2.R3.R4如式(III)所定义;该反应系于O-苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基尿素四氟硼酸与胺类硷存在下进行。14.如申请专利范围第13项之方法,其中该惰性有机溶剂为二氯甲烷。15.如申请专利范围第13或14项之方法,其中该胺类硷为二-异丙基乙胺。16.如申请专利范围第13或14项之方法,其系用于制备1-(N-(2-(二乙基胺基)乙基)-N-(4-(4-三氟甲基苯基)基-胺基羰基甲基)-2-(4-氟基)硫基-5,6-三亚甲基嘧啶-4-酮。 |
