联苯基异噁唑磺酰胺的制备方法

摘要

制备联苯基异噁唑磺酰胺及其中间体的方法。本发明还涉及通过这些方法所制备的新型中间体。由本发明方法所制备的联苯基异噁唑磺酰胺为特别可用于治疗高血压的内皮素拮抗剂。

主权项

1.一种制备下式I的联苯基磺酰胺、对映体和非对映体及其盐的方法：式中，联苯基基团的苯环可单独地被一个或多个取代基所取代或不取代；其中：X和Y中的一个为N，另一个为O；R³和R⁴各自直接键合于一个环的碳原子上并且各自独立为：(a)氢；(b)烷基、链烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳烷基或芳烷氧基，其中任何一个可被Z¹、Z²和Z³所取代；(c)卤代基；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g)-C(O)H或-C(O)R⁵；(h)-CO₂H或-CO₂R⁵；(i)-Z⁴-NR⁶R⁷；(j)-Z⁴-N(R¹⁰)-Z⁵-NR⁸R⁹；或(k)R³与R⁴一起也可以为亚烷基或亚烯基，其中每一个可被Z¹、Z²和Z³所取代，与其所连接的碳原子一起可构成4元至8元饱和、不饱和或芳香环；R⁵为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，其中任何一个可被Z¹、Z²和Z³所取代；R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立为：(a)氢；或(b)烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，其中任何一个可被Z¹、Z²和Z³所取代；或R⁶与R⁷一起可为亚烷基或亚烯基，其中每一个可被Z¹、Z²和Z³所取代，与其所连接的氮原子一起可构成3元至8元饱和或不饱和环；或者R⁸、R⁹和R¹⁰中任意两个一起为亚烷基或亚烯基，其中每一个可被Z¹、Z²和Z³所取代，与其所连接的原子一起可构成3元至8元饱和或不饱和环；Z¹、Z²和Z³各自独立为：(a)氢；(b)卤代基；(c)羟基；(d)烷基；(e)链烯基；(f)芳基；(g)芳烷基；(h)烷氧基；(i)芳氧基；(j)芳烷氧基；(k)杂环、取代的杂环或杂环氧基；(l)-SH、-S(O)_nZ⁶、-S(O)_m-OH、-S(O)_m-OZ⁶、-O-S(O)_m-Z⁶、-O-S(O)_mOH或-O-S(O)_m-OZ⁶；(m)氧代基；(n)硝基；(o)氰基；(p)-C(O)H或-C(O)Z⁶；(q)-CO₂H或-CO₂Z⁶；(r)-Z⁴-NZ⁷Z⁸；(s)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-H；(t)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-Z⁶；或(u)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-NZ⁷Z⁸；Z⁴和Z⁵各自独立为：(a)单键；(b)-Z⁹-S(O)_n-Z¹⁰-；(c)-Z⁹-C(O)-Z¹⁰-；(d)-Z⁹-C(S)-Z¹⁰-；(e)-Z⁹-O-Z¹⁰-；(f)-Z⁹-S-Z¹⁰-；(g)-Z⁹-O-C(O)-Z¹⁰-；或(h)-Z⁹-C(O)-O-Z¹⁰-；Z⁶为烷基；被一个至三个选自以下的基团所取代的烷基：卤素、芳基、芳氧基和烷氧基；链烯基；炔基；环烷基；被一个至三个选自以下的基团所取代的环烷基：烷基、芳基、链烯基和烷氧基芳基；稠合了苯环的环烷基；被一个或两个卤素取代的芳氧基；环烷基烷基；环烯基；环烯基烷基；芳基；被亚甲二氧基或一个至四个选自以下的基团所取代的芳基：烷基、二烷基氨基、氰基、卤素、三卤代烷基、烷氧基和三卤代烷氧基；或者杂环或取代的杂环；Z⁷和Z⁸各自独立为氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，或Z⁷和Z⁸一起为亚烷基或亚烯基，与其所连接的氮原子一起可构成3元至8元饱和或不饱和环；Z⁹和Z¹⁰各自独立为单键、亚烷基、亚烯基或亚炔基；Z¹¹为(a)氢；或(b)烷基；被一个、两个或三个卤素取代的烷基；环烷基；环烷基烷基；环烯基烷基；芳基或芳烷基；或者Z⁷、Z⁸和Z¹¹中任意两个一起为亚烷基或亚烯基，与其所连接的原子一起可构成3元至8元饱和或不饱和环；每一个m独立为1或2；和每一个n独立为0、1或2；所述方法包括以下步骤：(a)在钯(0)催化剂和任选碱的存在下使下式II的频哪醇酯或其盐与下式III的化合物或其盐接触，形成下式IV的化合物或其盐：其中，所述式II的苯环还可进一步被取代，并且其中“prot”指的是烷氧基甲基氮保护基团；上式中，R¹⁶为卤素或基团-O-Q，其中Q为-SO₂CF₃、-SO₂CH₃或并且其中所述式III的苯环还可进一步被取代；上式中，联苯基的苯环可独立被一个或多个取代基所取代或不被取代；和(b)使所述式IV的化合物或其盐的氮脱保护形成所述式I的化合物或其盐。