D－和L－脱氧核糖的合成方法

摘要

本发明是一种简捷高效的D-和L-脱氧核糖的新合成方法。从廉价易得的D-高炔丙醇或L-高炔丙醇出发，对羟基进行保护，用林德拉催化剂进行选择性氢化，再用臭氧进行氧化、最后根据不同的取代基可与酸反应、或者与酸反应后再和碱反应、或者与酸反应后再用还原剂或路易酸反应，以脱除保护基并环化得到。

主权项

1、一种D-和L-脱氧核糖的合成方法，D-和L-脱氧核糖的结构式如下：或其特征是通过下述合成反应：(1)、在有机溶剂存在条件下，D-高炔丙醇或L-高炔丙醇二氢吡喃或RZ、氮原子上含有孤对电子的有机化合物或NaH进行反应，摩尔比依次为1∶1-5∶0-100，，反应温度为-78℃至回流，反应时间为0.5h-50h，生成化合物11或12，其中R＝R²R³R⁴Si、PhCH₂、PhCO、PhCOO、CH₃CO、CH₃COO、CH₃OCH₂或PhCH₂OCH₂，Z＝X、CF₃SO₃、PhCO、CH₃CO或OCH₃，R²、R³或R⁴＝C_1～6的烃基；X为卤素；(2)、在有机溶剂中，在氢气存在下，化合物11或12中加入已知的林德拉催化剂，其重量比为底物的0.1％-100％，化合物11或12与氢气的摩尔比为1∶1～100。在室温至回流温度下，反应10min-50h得到化合物13或14，所述的林德拉催化剂是Pd/BaSO₄/乙酸铅或Pd/CaCO₃/乙酸铅，其中含Pd为催化剂重量的5～20％；(3)、在有机溶剂中，化合物13或14用臭氧进行氧化，然后再加还原剂二甲硫醚，获得化合物15和16，化合物13或14、臭氧与二甲硫醚的摩尔比为1∶1～1000∶1～1000，反应温度为-78℃至室温，反应时间为1h-48h；(4)、对化合物15或16脱除保护基并环化，可分别定量的获得D-(17)或L-(18)脱氧核糖，该反应可以由下述步骤分别完成：当化合物15或16中R＝R²R³R⁴Si、CH₃OCH₂、PhCH₂OCH₂或四氢吡喃基时，其中R²、R³或R⁴如前所述，在溶剂和酸存在下，化合物15或16生成化合物17或18，化合物15或16与酸的摩尔比为1∶1～100，反应温度是室温至回流，反应时间为1h-48h，所述的溶剂是水或有机溶剂；当化合物15或16中，R＝CH₃CO或PhCO，在溶剂和酸存在下，化合物15或16生成化合物19或20，化合物15或16与酸的摩尔比为1∶1～100，反应温度是室温至回流，反应时间为1h-48h，所述的溶剂是水或有机溶剂；上述的化合物19或20，在溶剂和碱存在下生成化合物17或18，化合物19或20和碱的摩尔比为1∶1～100，反应温度是室温至回流，反应时间为1h-48h，所述的碱是碳酸钾、氨、肼、氰化钾、三乙胺、二异丙基乙胺、甲醇钠或氢氧化钾，所述的溶剂可以是水或有机溶剂；当化合物15或16中，R＝PhCH₂时，在溶剂和酸存在下，化合物15或16生成R＝PhCH₂的化合物19或20，化合物15或16与酸的摩尔比为1∶1～100，反应温度是室温至回流，反应时间为1h-48h，所述的溶剂是水或有机溶剂；R＝PhCH₂的化合物19或20，在溶剂存在下和还原剂或路易酸反应得到化合物17或18，反应温度是-70℃至回流温度，反应时间为1h-48h，化合物19或20、还原剂或路易酸的摩尔比为1∶1～100，所述的路易斯酸是三甲基碘硅烷、四氯化锡、三氯化铁或三氯化硼，所述的还原剂是1)、氢气、环己二烯、甲酸或甲酸铵的还原剂和10％Pd/C、Raney-Ni或Rh-Al₂O₃的催化剂，还原剂和催化剂的重量比依次为1∶0.01～5，2)、一价金属或液氨；所述的一价金属可以是Li、Na或K；上述的化合物11～20的结构式如下：或