螺－嘧啶－2,4,6－三酮金属蛋白酶抑制剂,申请号CN01817923.1-传众专利搜索

发明名称	螺－嘧啶－2,4,6－三酮金属蛋白酶抑制剂
摘要	本发明涉及下式的5－螺－嘧啶－2，4，6－三酮金属蛋白酶抑制剂，其中该“A”为如说明书定义的5－7元杂环，并涉及治疗炎症、癌和其它疾病的药物组合物和方法。
申请公布号	CN1501937A	申请公布日期	2004.06.02
申请号	CN01817923.1	申请日期	2001.10.23
申请人	辉瑞产品公司	发明人	B·S·布朗克;M·C·诺埃;M·J·威斯
分类号	C07D487/10;A61K31/527;A61P29/00;A61P35/00;C07D471/10;//(C07D487/10,239:00,209:00),(C07D471/10,239:00,221:00)	主分类号	C07D487/10
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	唐伟杰
主权项	1.下式的化合物或其药学上可接受的盐：<img file="A0181792300021.GIF" wi="552" he="295" />其中，该“A”为选自以下的5-7元杂环：<img file="A0181792300022.GIF" wi="1490" he="1813" /><img file="A0181792300031.GIF" wi="712" he="305" />和<img file="A0181792300032.GIF" wi="392" he="308" />其中，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>、R<sup>12</sup>和R<sup>13</sup>中的每一个独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)炔基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，其中该(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基中的每一个可以任选在任何能够形成额外的键的环碳原子上被每环1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、-CN、-OH和-NH<sub>2</sub>；X为(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基；Y选自键、氧、硫、＞C＝O、＞SO<sub>2</sub>、＞S＝O、-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>O-、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-CH<sub>2</sub>S-、-S(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-CH<sub>2</sub>SO-、-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-SO(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-NR<sup>14</sup>、-NR<sup>14</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-CH<sub>2</sub>[N(R<sup>14</sup>)]-、-CH<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-、-CH＝CH-、-C≡C-、-[N(R<sup>14</sup>)]-SO<sub>2</sub>-和-SO<sub>2</sub>[N(R<sup>14</sup>)]-；n为1-4的整数；R<sup>14</sup>为氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；Z选自(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基，其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基中的一个或两个碳-碳单键可以任选被碳-碳双键代替；其中该X或Z中的每一个可以独立地任选在任何能够形成额外的键的环碳原子上被每环1或2个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、CN、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基；G为R<sup>15</sup>-(CR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>)<sub>p</sub>-，其中G为任何能够形成额外键的环碳原子Z上的取代基，且其取向不在Z环与Y结合点的α位；p为0-4的整数；R<sup>15</sup>独立地选自卤素、-CN、-NO<sub>2</sub>、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)链烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷基、全氟代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、R<sup>18</sup>-、R<sup>18</sup>-O-、R<sup>18</sup>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-O-、R<sup>18</sup>-(C＝O)-、R<sup>18</sup>-(C＝O)-O-、R<sup>18</sup>-O-(C＝O)-R<sup>18</sup>-S-、R<sup>22</sup>-(S＝O)-、R<sup>18</sup>-(SO<sub>2</sub>)-、R<sup>22</sup>(SO<sub>2</sub>)-(NR<sup>21</sup>)-、R<sup>19</sup>-(C＝O)-(NR<sup>21</sup>)-、R<sup>22</sup>-O-(C＝O)-(NR<sup>21</sup>)-、(R<sup>19</sup>R<sup>20</sup>)N-、(R<sup>19</sup>R<sup>20</sup>)N-(SO<sub>2</sub>)-、(R<sup>19</sup>R<sup>20</sup>)N-(C＝O)-、(R<sup>19</sup>R<sup>20</sup>)N-(C＝O)-(NR<sup>21</sup>)-和(R<sup>19</sup>R<sup>20</sup>)N-(C＝O)-O-；R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>中的每一个独立地选自氢和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；或者R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>可以任选与其结合的碳原子一起形成5至10-元碳环；R<sup>18</sup>、R<sup>19</sup>、R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，其中该(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分可以任选在任何能够形成额外的键的环碳原子上被每环1-3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、CN、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-、[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]<sub>2</sub>-N-和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基，其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分还可以任选被氧取代，其中该(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分可以任选在任何能够承载额外取代基的环氮原子上被每环1-2个独立地选自以下的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-(C＝O)-；或者R<sup>19</sup>和R<sup>20</sup>可以任选与其结合的氮一起形成3至8元杂环；或者R<sup>19</sup>和R<sup>21</sup>可以任选与其结合的氮、碳或氧一起形成3至8元杂环；R<sup>22</sup>选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，其中该(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分可以任选在任何能够形成额外的键的环碳原子上被每环1-3个独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、CN、OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)全氟代烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-NH-、[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]<sub>2</sub>-N-和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基，其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分还可以被氧取代，其中该(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基部分可以任选在任何能够承载额外的键的环氮原子上被每环1-2个独立地选自以下的取代基取代：(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-(C＝O)-；或者R<sup>21</sup>和R<sup>22</sup>可以任选与其结合的氮、氧或硫一起形成3至8元杂环。
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