发明名称 咪唑酮化合物
摘要 一种具有下式之化合物:其中R1、R2、R3、T、W、m、x与y皆如说明书中所定义。亦揭示一种使用上述化合物治疗肠病毒感染之方法。
申请公布号 TW589307 申请公布日期 2004.06.01
申请号 TW091117489 申请日期 2002.08.02
申请人 财团法人国家卫生研究院 发明人 夏克山;施信如;张仲明;陈志豪;李文泰;陈淑贞;许明珠
分类号 C07D401/14;C07D233/02;C07D233/30;A61K31/44;A61K31/415 主分类号 C07D401/14
代理机构 代理人 吴冠赐 台北市松山区敦化北路一○二号九楼;苏建太 台北市松山区敦化北路一○二号九楼;杨庆隆 台北市松山区敦化北路一○二号九楼
主权项 1.一种具下式之化合物: 其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基 、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-NO2.-C(O)R4.-SR4.-S( O)R4.-S(O)2 R4.-NR4R5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳 烃基、啶基(pyridyl) 、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl),若该R1为杂芳基,则该杂芳基与该咪 唑酮环形成C-N键结;其中,R4与R5分别为H或C1-4烷 基;以及R7为选择性地被卤素、C1-4烷基、C1-4卤化 烷基、-OR4.-NO2.-CN、-NR4R5或取代之C6-12苯基或基, C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑 基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl); R2为H,或选择性地被卤素、-OR4,C1-4烷基、C1-4卤化 烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-C(O)R4-SR4-S(O)R4.-S(O)2R4.-NR4R5 或-NO2取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基 ,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑 基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl),其中R4,R5,以及R7皆如上述所定义; T为NH或O; W为-CH2-O-,-(CH2)2-O-,-(CH2)3 -O-或-(CH2)4-O-; m为4,5,6,7或8;以及 每一个x与y分别为0或1,且至少一个x与y为1。2.如申 请专利范围第1项所述之化合物,其中R1与R3分别为 选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1- 4烷基-OR4--NO2.-CN、-SR4.-NR4R5或R7取代之C6-12苯基或 基,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、 咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶 基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl), 或唑基(thiazolyl);以及R7为选择性地被C1-4 卤化烷 基、卤素、-OR4或-NO2取代之C6-12苯基、基、啶 基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并 咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl)。3.如 申请专利范围第2项所述之化合物,其中,R1与R3分别 为选择性地被卤素、-OR4,C1-4烷基、C1-4卤化烷基、 C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5.或R7取代之啶基, 苯基或唑基;以及R7为选择性地被C1-4卤化烷基、 卤素、-OR4或-NO2取代之C6-12苯基、基、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。4. 如申请专利范围第2项所述之化合物,其中,R2为H,或 选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1- 4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷 基,C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、 喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基( benzimidazolyl)、啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl) 、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。5.如申请专 利范围第4项所述之化合物,其中,R1与R3分别为选择 性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷 基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5.或R7取代之啶基、苯基 或唑基;以及R7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素 、-OR4或-NO2取代之C6-12苯基或基、啶基(pyridyl) 、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基( benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl) 、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。6.如申请专 利范围第4项所述之化合物,其中x为1,以及T为0。7. 如申请专利范围第6项所述之化合物,其中,R1与R3分 别为选择性地被卤素、-OR4,C1-4烷基、C1-4卤化烷基 、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5或R7取代之啶基, 苯基或唑基;以及R7为选择性地被C1-4卤化烷基、 卤素、-OR4或-NO2取代之C6-12苯基、基、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。8. 如申请专利范围第2项所述之化合物,其中x为1,以 及T为0。9.如申请专利范围第1项所述之化合物,其 中,R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤 化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5取代之C1-5烷 基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、 啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯 并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎 基(quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl) 。10.如申请专利范围第9项所述之化合物,其中x为1 ,以及T为0。11.如申请专利范围第1项所述之化合物 ,其中x为1,以及T为0。12.如申请专利范围第4项所述 之化合物,其中y为1,以及W为-(CH2)2-O-或-(CH2)3-O-。13. 如申请专利范围第12项所述之化合物,其中x为1,以 及T为0。14.如申请专利范围第13项所述之化合物, 其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基 、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5或R7 取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃基或、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)-咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑 基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl);以及R 7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4.-NO2取代 之C6-12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl) 、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧 啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl) 、或唑基(thiazolyl)。15.如申请专利范围第13项所 述之化合物,其中R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1- 4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5 取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C6-12 芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl)。16.如申请专利范围第15项所述之化 合物,其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4 烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R 5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl);以及R 7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4或-NO2取代 之C6-12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl) 、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧 啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl) 、或唑基(thiazolyl)。17.如申请专利范围第12项所 述之化合物,其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、- OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN--SR4 -NR4R5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶 基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并 咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl);以及R 7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4.-NO2取代 之C6-12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl) 、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧 啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl) 、或唑基(thiazolyl)。18.如申请专利范围第17项所 述之化合物,其中R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1- 4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5. 取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C6-12 芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、或 唑基(thiazolyl)。19.如申请专利范围第17项所述之 化合物,其中x为1,以及T为0。20.如申请专利范围第 19项所述之化合物,其中R2为H,或选择性地被卤素、 -OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4 或-NR4R5取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或 基,C6-12芳烃基或、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、 咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶 基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、 或唑基(thiazolyl)。21.如申请专利范围第17项所述 之化合物,其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4 .C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4. -NR4R5或R7取代之啶基,苯基或唑基;以及R7为选 择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4或-NO2取代之C6- 12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪 唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基 (pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、或 唑基(thiazolyl)。22.如申请专利范围第12项所述之 化合物,其中R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷 基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5取 代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C6-12芳 烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、或 唑基(thiazolyl)。23.如申请专利范围第12项所述之 化合物,其中该化合物为24.如申请专利范围第1项 所述之化合物,其中y为0。25.如申请专利范围第24 项所述之化合物,其中,R1与R3分别为选择性地被卤 素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.- CN、-SR4.-NR4R5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃 基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl);以及R7为选择性地被C1-4卤化烷基、 卤素、-OR4.-NO2取代之C6-12苯基或基、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。26. 如申请专利范围第24项所述之化合物,其中R2为H,或 选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1- 4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5-取代之C1-5烷基,C1-5卤化 烷基,C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl) 、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基( benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl) 、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。27.如申请 专利范围第26项所述之化合物,其中,R1与R3分别为 选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷基、C1- 4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5或R7取代之C6-12苯基或 基,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、 咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶 基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl), 或唑基(thiazolyl);以及R7为选择性地被C1-4卤化烷 基、卤素、-OR4,-NO2取代之C6-12苯基或基、啶 基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并 咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。28. 如申请专利范围第27项所述之化合物,其中,R1与R3 分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化烷 基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR4R5或R7取代之啶 基,苯基或唑基;以及R7为选择性地被C1-4卤化烷 基、卤素、-OR4或-NO2取代之C6-12苯基、基、啶 基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并 咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl)、或唑基(thiazolyl)。29. 如申请专利范围第24项所述之化合物,其中x为1,以 及T为0。30.如申请专利范围第29项所述之化合物, 其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基 、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CO2.-CN、-SR4.-NR4R5.或R 7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶基( pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、奎基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl);以及R 7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4或-NO2取代 之C6-12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl) 、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧 啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl) 、或唑基(thiazolyl)。31.如申请专利范围第29项所 述之化合物,其中R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1- 4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-SR4或-NR4R5 取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C6-12 芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、或 唑基(thiazolyl)。32.如申请专利范围第31项所述之 化合物,其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1 -4烷基、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-SR4.-NR 4R5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳烃基、啶基 (pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪 唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、基( quinolinyl)、基(indolyl),或唑基(thiazolyl);以及R 7为选择性地被C1-4卤化烷基、卤素、-OR4.-NO2取代 之C6-12苯基、基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl) 、咪唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧 啶基(pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl) 、或唑基(thiazolyl)。33.如申请专利范围第24项所 述之化合物,其中该化合物为 。34.一种用以治疗肠病毒感染之医药组成物,其中 包含下式之化合物: 其中,R1与R3分别为选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基 、C1-4卤化烷基、C1-4烷基-OR4.-NO2.-CN、-C(O)R4.-SR4.-S( O)R4.-S(O)2 R4.-NR4R5或R7取代之C6-12苯基或基,C6-12芳 烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑基( imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl),若该R1为杂芳基,则该杂芳基与该咪 唑酮环形成C-N键结;其中,R4.R5分别为H或C1-4烷基; 以及R7为选择性地被卤素、C1-4 烷基、C1-4卤化烷 基、-OR4.-NO2.-C(O)OR4.-CN或-NR4R5取代之C6-12苯基或 基,C6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪 唑基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基 (pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl),或 唑基(thiazolyl); R2为H,或选择性地被卤素、-OR4.C1-4烷基、C1-4卤化 烷基、C1-4烷基-OR4.-CN、-C(O)R4.-SR4-S(O)R4.-S(O)2R4.-NR4R 5-NO2取代之C1-5烷基,C1-5卤化烷基,C6-12苯基或基,C 6-12芳烃基、啶基(pyridyl)、喃基(furyl)、咪唑 基(imidazolyl)、苯并咪唑基(benzimidazolyl)、嘧啶基( pyrimidinyl)、奎基(quinolinyl)、基(indolyl)、或 唑基(thiazolyl);其中R4.R5.R6以及R7皆如上述所定义 ; T为NH或O; W为-CH2-O-,-(CH2)2-O-,-(CH2)3 -O-,或-(CH2)4-O-; m为4,5,6,7或8;以及 每一个x与y分别为0或1,且至少一个x与y为1。35.如 申请专利范围第34项所述之医药组成物,其中该化 合物中x为1,以及T为0。36.如申请专利范围第34项所 述之医药组成物,其中该化合物中y为1,以及W为-(CH2 )2-O-或-(CH2)3-O-。37.如申请专利范围第34项所述之 医药组成物,其中该化合物中y为0。38.如申请专利 范围第34项所述之医药组成物,其中该化合物为
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