发明名称 神经营养性咯啶及六氢啶,及相关组成物与方法
摘要 本发明提供具有下列通式之化合物:本发明也提供含彼之医药组成物及使用这些组成物治疗及预防神经元损伤特征的疾病之方法。
申请公布号 TW589311 申请公布日期 2004.06.01
申请号 TW089113459 申请日期 2000.09.18
申请人 奥素 麦尼尔医药公司 发明人 康瑞喜;乔安富;阮艾伦;麦马克;赵博育
分类号 C07D413/12;A61K31/00 主分类号 C07D413/12
代理机构 代理人 蔡中曾 台北市大安区敦化南路一段二四五号八楼
主权项 1.一种具有下列结构之化合物 或其药学上可接受之盐类,其中 (a)R1是选自包括H、COCOR2.COOR3及SO2R3 (i)R2是选自包括O-C1-6直链或支链烷基、C1-6直链或 支链烷基、C5-7环烷基、嗯基或苯基,该苯基含 一至三个独立选自包括H及C1-4烷氧基之取代基,且 (ii)R3是苯基C1-4烷基; (b) 是四至六员杂环,其中不 超过一个以上的环原子是S; (c) 是五员杂环,含从二至三 个选自包括N、O及S之杂原子,其中一或二个此杂原 子是N;且 (d)A是选自包括COO(CH2)mAr、 (此R1与在(a)部份说明之R1相同或不同)、 CONR4(CH2)mO(CH2)nAr及(CH2)n Ar, (i)R4是H; (ii)Ar是选自包括2-啶基、3-啶基、4-啶基及 苯基,该苯基含一至三个独立选自包括H及C1-4烷氧 基之取代基; (iii)m是1-4;且 (iv)n是0-4。2.根据申请专利范围第1项之化合物或 其药学上可接受之盐类,其具有下列之结构:3.根据 申请专利范围第1项之化合物或其药学上可接受之 盐类,其具有下列之结构:4.根据申请专利范围第1 项之化合物或其药学上可接受之盐类,其具有下列 之结构:5.根据申请专利范围第1项之化合物或其药 学上可接受之盐类,其具有下列之结构:6.根据申请 专利范围第1项之化合物或其药学上可接受之盐类 ,其具有下列之结构:7.根据申请专利范围第1项之 化合物或其药学上可接受之盐类,其具有下列之结 构:8.根据申请专利范围第1项之化合物或其药学上 可接受之盐类,其具有下列之结构:9.根据申请专利 范围第1项之化合物或其药学上可接受之盐类,其 具有下列之结构: 其中R1是彼此相同或不同。10.根据申请专利范围 第9项之化合物或其药学上可接受之盐类,其具有 下列之结构:11.根据申请专利范围第9项之化合物 或其药学上可接受之盐类,其具有下列之结构:12. 根据申请专利范围第9项之化合物或其药学上可接 受之盐类,其具有下列之结构:13.根据申请专利范 围第9项之化合物或其药学上可接受之盐类,其具 有下列之结构:14.根据申请专利范围第9项之化合 物或其药学上可接受之盐类,其具有下列之结构:15 .根据申请专利范围第9项之化合物或其药学上可 接受之盐类,其具有下列之结构:16.根据申请专利 范围第9项之化合物或其药学上可接受之盐类,其 具有下列之结构:17.一种具有下列结构之化合物 或其药学上可接受之盐类,其中R"是(C1-C4)直链或支 链烷基。18.一种具有下列结构之化合物 或其药学上可接受之盐类,其中 (a)R1是选自包括H、COCOR2及COOR3, (i)R2是C1-6直链或支链烷基,且 (ii)R3是苯基C1-4烷基; (b) 是四至六员杂环,其中不 超过一个以上的环原子是S; (c)B是(CH2)nAr或 ,其中 (i)Ar系选自于包含啶基及苯基所组成之基团,该 苯基含一至三个独立选自由H及C1-4烷氧基所组成 之基团之取代基, (ii)n是0-4。19.根据申请专利范围第18项之化合物或 其药学上可接受之盐类,其具有下列之结构:20.根 据申请专利范围第18项之化合物或其药学上可接 受之盐类,其具有下列之结构:21.根据申请专利范 围第18项之化合物或其药学上可接受之盐类,其具 有下列之结构:22.根据申请专利范围第18项之化合 物或其药学上可接受之盐类,其具有下列之结构:23 .一种刺激神经元生长之医药组成物,其包括有效 量之根据申请专利范围第1.17或18项之化合物为活 性成分及一医药上可接受之载体。24.一种用于治 疗病人患有经疾病或创伤造成的神经元伤害特征 的障碍之医药组成物,其包括有效量之根据申请专 利范围第1.17或18项之化合物为活性成分及一医药 上可接受之载体。25.根据申请专利范围第24项之 医药组成物,其中该障碍是由疾病造成,且系选自 包括巴金森氏症、阿尔滋海默氏症、中风、多发 性硬化、肌萎缩性侧索硬化、糖尿病性神经病及 Bell氏麻痹。26.根据申请专利范围第24项之医药组 成物,其中该障碍是由脑、脊髓或末梢神经之创伤 造成。27.一种抑制病人发生经由疾病造成的神经 元伤害特征的障碍之医药组成物,其包括有效预防 量之根据申请专利范围第1.17或18项之化合物为活 性成分及一医药上可接受之载体。28.根据申请专 利范围第27项之医药组成物,其中该障碍是由疾病 造成,且系选自包括巴金森氏症、阿尔滋海默氏症 、中风、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化、糖尿 病性神经病及Bell氏麻痹。图式简单说明: 图一表示在面神经压迫模式中口服用药测试化合 物后之恢复速率。
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