新的[3，4－a：3，4－c]咔唑化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物,申请号CN200310100563.X-传众专利搜索

发明名称	新的[3，4－a：3，4－c]咔唑化合物、其制备方法及含有它们的药物组合物
摘要	本发明涉及式(I)的化合物：如右式其中：·W<SUB>1</SUB>与所键合的碳原子一起代表苯基或吡啶基，·Z代表说明书所定义的式U－V的基团，·Q<SUB>1</SUB>代表氧原子或说明书所定义的基团NR<SUB>2</SUB>，·Q<SUB>2</SUB>代表氧原子或说明书所定义的基团NR′<SUB>2</SUB>，·X<SUB>1</SUB>、X<SUB>2</SUB>、X′<SUB>1</SUB>和X′<SUB>2</SUB>各自代表氢原子或羟基、烷氧基、巯基或烷硫基，·Y<SUB>1</SUB>、Y<SUB>2</SUB>、Y′<SUB>1</SUB>和Y′<SUB>2</SUB>各自代表氢原子，·或X<SUB>1</SUB>和Y<SUB>1</SUB>、X<SUB>2</SUB>和Y<SUB>2</SUB>、X′<SUB>1</SUB>和Y′<SUB>1</SUB>、X′<SUB>2</SUB>和Y′<SUB>2</SUB>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，·R<SUB>1</SUB>如说明书所定义。本发明还涉及药物。
申请公布号	CN1496989A	申请公布日期	2004.05.19
申请号	CN200310100563.X	申请日期	2003.10.16
申请人	瑟维尔实验室	发明人	M·普律多姆;B·于贡;F·阿尼藏;J·希克曼;A·皮埃尔;R·戈尔施泰因;P·勒纳尔;B·普法伊费尔
分类号	C07D487/14;C07D487/22;C07D491/14;A61K31/407;A61P35/00;//(C07D487/14,209:00,209:00,209:00)	主分类号	C07D487/14
代理机构	北京市中咨律师事务所	代理人	刘金辉;林柏楠
主权项	1.式(I)的化合物、其对映体、非对映异构体及其与可药用酸或碱的加成盐：<img file="A20031010056300021.GIF" wi="802" he="477" />其中：·A代表饱和或部分或完全不饱和环，其中不饱和度任选在该环上赋予芳香性，·W<sub>1</sub>与所键合的碳原子一起代表苯基或吡啶基，·Z代表一个或多个相同或不同的式U-V基团，其中：√U代表单键、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链或线性或支化(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基链，后者任选被一个或多个相同或不同的选自卤素和羟基的基团取代和/或任选含有一个或多个不饱和键，√V代表选自氢原子、卤素原子和基团氰基、硝基、叠氮基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、芳氧基、其中烷氧基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、甲酰基、羧基、氨基羰基、NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-C(O)-T<sub>1</sub>、-C(O)-NR<sub>3</sub>-T<sub>1</sub>、-NR<sub>3</sub>-C(O)-T<sub>1</sub>、-O-C(O)-T<sub>1</sub>、-C(O)-O-T<sub>1</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-O-T’<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T’<sub>2</sub>-OR<sub>3</sub>、-O-T’<sub>2</sub>-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>和-S(O)<sub>t</sub>-R<sub>3</sub>，其中：→R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>可以相同或不同且各自代表选自氢原子以及线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基和其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团，或R<sub>3</sub>+R<sub>4</sub>与携带它们的氮原子一起形成饱和单环或双环杂环，该杂环具有5-10个环原子，任选在该环系中含有选自氧和氮的第二杂原子且任选被选自线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、氨基、线性或支化单-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和其中烷基部分可以为线性或支化的二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基的基团取代，→T<sub>1</sub>代表选自如下的基团：任选被选自-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>和-C(O)NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>的基团取代的线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义；芳基，其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或T<sub>1</sub>代表任选被选自-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>和-C(O)NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>的基团取代的线性或支化(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基链，其中R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义；→T<sub>2</sub>代表线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，→T’<sub>2</sub>代表任选被一个或多个羟基取代的线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，→t代表0-2的整数，包括端值，或Z代表选自亚甲二氧基或亚乙二氧基的基团，·Q<sub>1</sub>代表选自氧原子和基团NR<sub>2</sub>的基团，其中R<sub>2</sub>代表选自如下的基团：氢原子以及线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基、其中烷基部分可以为线性或支化的环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中烷基部分可以为线性或支化的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基、-C(O)-R<sub>3</sub>和-NH-C(O)-R<sub>3</sub>；或R<sub>2</sub>代表被一个或多个相同或不同的基团取代的线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，所述基团选自卤素原子以及基团氰基、硝基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中烷基部分可以为线性或支化的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基和-C(O)-NHR<sub>3</sub>，其中基团R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和T<sub>2</sub>如前所定义，·Q<sub>2</sub>代表选自氧原子和基团NR′<sub>2</sub>的基团，其中R′<sub>2</sub>代表选自如下的基团：氢原子以及线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基、其中烷基部分可以为线性或支化的环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-O-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-NR<sub>3</sub>-T<sub>2</sub>-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中烷基部分可以为线性或支化的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基、-C(O)-R<sub>3</sub>和-NH-C(O)-R<sub>3</sub>；或R′<sub>2</sub>代表被一个或多个相同或不同的基团取代的线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基链，所述基团选自卤素原子以及基团氰基、硝基、-OR<sub>3</sub>、-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、-CO<sub>2</sub>R<sub>3</sub>、-C(O)R<sub>3</sub>、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基氨基、其中烷基部分可以为线性或支化的二((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷基)氨基和-C(O)-NHR<sub>3</sub>，其中基团R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和T<sub>2</sub>如前所定义，·X<sub>1</sub>代表选自氢原子以及基团羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基的基团，·Y<sub>1</sub>代表氢原子，或·X<sub>1</sub>和Y<sub>1</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，·X<sub>2</sub>代表选自氢原子以及基团羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基的基团，·Y<sub>2</sub>代表氢原子，或·X<sub>2</sub>和Y<sub>2</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，·X′<sub>1</sub>代表选自氢原子以及基团羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基的基团，·Y′<sub>1</sub>代表氢原子，或·X′<sub>1</sub>和Y′<sub>1</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，·X′<sub>2</sub>代表选自氢原子以及基团羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、巯基和线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷硫基的基团，·Y′<sub>2</sub>代表氢原子，或·X′<sub>2</sub>和Y′<sub>2</sub>与携带它们的碳原子一起形成羰基或硫羰基，·R<sub>1</sub>代表选自氢原子和线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基的基团，所述烷基任选被一个或多个选自羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)羟基烷氧基或NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>的基团取代，其中基团R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义；或R<sub>1</sub>代表式(a)的基团：<img file="A20031010056300041.GIF" wi="516" he="267" />其中：√R<sub>a</sub>、R<sub>b</sub>、R<sub>c</sub>和R<sub>d</sub>可以相同或不同且各自独立地代表键或选自如下的基团：氢原子、卤素原子、羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、芳氧基、其中烷氧基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、其中R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义的-NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>、叠氮基、-N＝NR<sub>3</sub>(其中R<sub>3</sub>如前所定义)和-O-C(O)-R<sub>5</sub>，其中R<sub>5</sub>代表线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(其任选被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基和其中烷基部分可以为线性或支化的二(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基的基团取代)；或R<sub>5</sub>代表芳基、其中烷基部分可以为线性或支化的芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、环烷基或杂环烷基，√R<sub>e</sub>代表亚甲基(H<sub>2</sub>C＝)或式-U<sub>1</sub>-R<sub>a</sub>的基团，其中U<sub>1</sub>代表单键或亚甲基且R<sub>a</sub>如前所定义，√n为0或1，应理解的是式(a)的基团由R<sub>a</sub>、R<sub>b</sub>、R<sub>c</sub>、R<sub>d</sub>或R<sub>e</sub>与氮原子键合，条件是式(I)化合物不为下列化合物：-3b，6a，6b，7-四氢-1H-二吡咯并[3，4-a：3，4-c]咔唑-1，3，4，6-(2H，3aH，5H)-四酮；-5-乙基-3b，6a，6b，7-四氢-1H-二吡咯并[3，4-a：3，4-c]咔唑-1，3，4，6-(2H，3aH，5H)-四酮；-3b，6a，7，11c-四氢-1H-二吡咯并[3，4-a：3，4-c]咔唑-1，3，4，6-(2H，3aH，5H)-四酮；-3b，6a，6b，7-四氢呋喃并[3，4-a]吡咯并[3，4-c]咔唑-1，3，4，6-(2H，3aH，5H)-四酮；其中芳基应理解为是指苯基、萘基、二氢萘基、四氢萘基、茚基或二氢化茚基，这些基团各自任选被一个或多个相同或不同的基团取代，所述基团选自卤素、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)三卤代烷基、羟基、线性或支化(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基和NR<sub>3</sub>R<sub>4</sub>，其中R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>如前所定义。
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