CB<SUB>2</SUB>受体拮抗剂化合物

摘要

式(I)或(I’)人CB₂受体拮抗剂在制备免疫调制药物方面的用途。在式(I)和(I’)中R₁是选自-CH₂CHR₁₀NR₆R₁₁；-(CH₂)₂NR’₆R’₁₁；-CHR₉CH₂NR’₆R’₁₁；-(CH₂)nZ和-COR₈的基团；R’₁是-CH₂CHR₁₀NR₆R₁₁或-(CH₂)₂NR’₆R’₁₁基团；R₂和R’₂是氢，卤原子或(C₁-C₄)烷基；R₃是氢，(C₁-C₄)烷基，或选自-CH₂CHR₁₀NR₆R₁₁；-(CH₂)₂NR’₆R’₁₁；和-COR₈的基团；R’₃是＝CR₆R₈；R₄具有对于R₅的定义或者是-COR₈基团；R₅是氢，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤原子，-CF₃，-OCF₃或(C₁-C₄)烷硫基；R’₅具有对于R₅的定义并且在茚环的5-或6-位；R₆是氢，(C₁-C₄)烷基；R’₆是(C₁-C₄)烷基；R₇具有对于R₅的定义，或者R₇和R₉形成在7-位通过基团Y与吲哚环键合的基团-Y-CH₂-；R₈是被选自卤原子，(C₁-C₄)烷基和(C₁-C₄)烷氧基的取代基一元或二元取代的苯基；或者是选自萘-1-基，萘-2-基，1，2，3，4-四氢化萘-1-基，1，2，3，4-四氢化萘-5-基，蒽基，苯并呋喃基，苯并噻吩-2-基，苯并噻吩-3-基，和2-，3-，4-或8-喹啉基的多环残基，所述多环残基是未取代的或者是被选自(C₁-C₄)烷基和(C₁-C₄)烷氧基，(C₁-C₄)烷硫基，卤原子，氰基，羟基，三氟甲基和咪唑-1-基的取代基一元或二元取代；R₁₀和R₁₁一起是选自-CH₂-O-CH₂-CR₁₂R₁₃-和-(CH₂)_P-CR₁₂R₁₃-的基团，其中R₁₂和R₁₃取代的碳原子与氮原子键合；R’₁₁是(C₁-C₄)烷基，或者R’₁₁和R’₆与它们所键合的氮原子一起形成选自吗啉-4-基，硫代吗啉-4-基，哌啶-1-基和吡咯烷-1-基的基团；R₁₂和R₁₃各自独立地是氢，(C₁-C₄)烷基；n是2，3，4或5；p是2或3；Z是甲基或卤原子；以及Y是亚甲基或氧原子。∴

主权项

1.具式(Ib₂)的化合物及其药学上可接受的盐： 其中： -R”_1b是-(CH₂)_nZ基团； -R_4b是氢，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，-CF₃，-OCF₃或(C₁-C₄)烷硫 基； -R_7b是氢，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，-CF₃，-OCF₃或(C₁-C₄)烷硫 基； -R₂是氢，卤素或(C₁-C₄)烷基； -R₅是氢，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基，卤素，CF₃，CF₃，或(C₁-C₄) 烷硫基； -R₈是单取代至四取代的苯基，所述取代基选自卤素，(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄) 烷氧基；或选自萘-1-基，萘-2-基，1，2，3，4-四氢萘-1-基，1， 2，3，4-四氢萘-5-基，蒽基，苯并呋喃基，苯并噻吩-2-基，苯并噻 吩-3-基和2-，3-，4-或8-喹啉基的多环基团，所述的多环基团未 被取代或被选自下列的基团单或二取代：(C₁-C₄)烷基，(C₁-C₄)烷氧基， (C₁-C₄)烷硫基，卤素，氰基，羟基，三氟甲基和咪唑-1-基； -n是2，3，4或5； -Z是甲基或卤素； 条件是 -至少R_4b，R₅和R_7b之一是氢， -当Z是溴，n是3或4，R_4b，R₅，和R_7b是氢，R₂是甲基时，则R₈不是萘-1- 基和4-甲氧基苯基； -当R₈是4-甲氧基苯基，R₂是甲基，R_4b和R_7b是氢，R₅是处于5位的 氟并且n是3时，则Z不是氯或氟； -当Z是甲基，R_4b、R₅与R_7b为氢，R₂是甲基时，则R₈不是萘-1-基。