| 主权项 |
1.一种如下通式(Ⅰ)之化合物: 其中: A代表一种如下之基团: 其可为: 其中R1及R2分别代表氢原子,OH基,直线或分支C1-6烷 基或C1-6烷氧基, R3代表氢原子,直线或分支C1-6烷基或-COR4基, R4代表直线或分支C1-6烷基; 或为 其中R3定义如上, 或为 其中R5代表直线或分支C1-6烷氧基; B代表吩基; X代表-Z1-,-Z1-CO-,-CH=CH-CO-,-Z1-NH-CO-,或Z1-NH-CS-; Y代表一基团选自-Z2-,六氢,高六氢,-NH-Z2-, -NH-NH-CO-Z2-,或-O-Z2-; Z1及Z2分别代表单键或直线或分支C1-6伸烷基;较佳 地,Z1及Z2代表-(CH2)m-,m为包含0至6整数; R6代表氢原子或OH基; 或通式(Ⅰ)化合物之盐类。2.如申请专利范围第1 项之化合物,其为一种如下之化合物: -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{4-[(2-吩基(亚 胺基)甲基)胺基]苯基}-苯甲醯胺; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{4-[[(2-吩基(亚 胺基)甲基)胺基]苯基]甲基}-苯甲醯胺; -4-乙醯氧基-3,5-二甲氧基-N-{4-[[(2-吩基(亚胺基) 甲基)胺基]苯基]甲基}-苯甲醯胺; -3,5-二甲氧基-4-羟基-N-{4-[[(2-吩基(亚胺基)甲基) 胺基]苯基]甲基}-苯甲醯胺; -3,5-双-(1,1-二-甲基乙基)-4-羟基-N-{4-[2-[(2-吩基( 亚胺基)甲基)胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; -4-乙醯氧基-3,5-二甲氧基-N-{4-[2-[(2-吩基-(亚胺 基)甲基)-胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; -3,5-二甲氧基-4-羟基-N-{4-[2-[(2-吩基(亚胺基)甲 基)-胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; -3,4,5-三羟基-N-{4-[2-[(2-吩基(亚胺基)甲基)-胺基] 苯基]乙基}-苯甲醯胺; -N-{4-[4-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟醯基]-1-六氢 基]-苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-{4-[4-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基]-1-六氢 基]-苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-{4-[4-[3,5-二甲氧基-4-羟醯基]-1-六氢基]- 苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{4-[(2-吩基(亚胺 基)甲基)胺基]苯基}-2H-1-苯并喃-2-羧醯胺; -N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃基-2-基)-羰基]-1-六氢基]-苯基1-2-吩羧醯 亚胺醯胺; -N-{4-[4-[(5-甲氧基-1H--3-基)甲羰基]-1-六氢 基]-苯基)-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-[4-[4-[{3-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-1-氧-2 -丙烯基)-l-六氢基]-苯基]]-2-吩羧醯亚胺醯 胺; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{3-[[(2-吩基(亚 胺基)甲基)胺基]苯基]甲基}-苯甲醯胺; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{{4-[(2-吩 基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}甲基}-; -N-[5-[{3-(3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基)-1-氧-2- 丙烯基}胺基]-2-羟苯基]-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-[3-[{3-(3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基)-1-氧-2- 丙烯基}胺基]-4-羟苯基]-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-{4-[4-[3,4,5-三羟醯基]-1-六氢基]苯基}-2- 吩羧醯亚胺醯胺; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{{4-[(2-吩 基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}羰胺基}-; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{{4-[(2-吩 基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}甲基}-硫; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{2-{4-[(2- 吩基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}乙基}-; -N-(4-{4-[(3,4-二氢-6-甲氧基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)羰基]-1-六氢基}苯基)-2-吩羧醯亚 胺醯胺; -N-[4-{4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)羰基]-1H-1,4-二氮杂-1-基}苯基)-2-吩羧 醯亚胺醯胺; -(R)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基)-2-吩羧醯 亚胺醯胺; -(S)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基)-2-吩羧醯 亚胺醯胺; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{2-[3-[(2-吩基( 亚胺基)甲基)胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; -N-{4-(4-[2-(3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基)-1-氧- 乙基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -2-{4-[(2-吩基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}乙基3,5-双 -(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-苯甲酸酯; -2-{3-[(2-吩基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}乙基3,5-双 -(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-苯甲酸酯; -2-{2-[(2-吩基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}乙基3,5-双 -(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-苯甲酸酯; 或其盐类,特别为其氢氯酸盐,二氢氯酸盐,延胡索 酸盐或半-延胡索酸盐。3.如申请专利范围第1项之 化合物,其中: -X代表-Z1-CO-或-CH=CH-CO-且Y代表六氢,高六氢 ,-NH-Z2-,-NH-NH-CO-Z2-,-O-Z2-基或-NH-CO-; 或 -X代表-Z1-NH-CO-且Y代表-NH-Z2-或-O-Z2-; 或 -X代表-Z1-NH-CS-且Y代表-NH-Z2-基。4.如申请专利范围 第1.2或3项中任一项之化合物, 其中: -A代表一种如下之基: -X代表-CO-或-NH-CO-; -且Y代表-NH-Z2-Q-或六氢基,Q代表键,O-Z3,H-N-Z3或 S-Z3基,且Z2及Z3分别代表键或直线或分支C1-6伸烷基 且R3代表氢原子或直线或分支C1-6烷基。5.如申请 专利范围第1或2项之化合物,为一种如下化合物: -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{4-[2-[(2-吩基( 亚胺基)甲基)胺基]苯基]乙基)-苯甲醯胺; -3,4,5-三羟基-N-{4-[2-[(2-吩基(亚胺基)甲基)胺基] 苯基]乙基)-苯甲醯胺; -N-{4-[4-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟醯基]1-六氢 基]苯基)-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-{4-[4-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基]-1-六氢 基]苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-N-{4-[(2-吩基(亚胺 基)甲基)胺基]苯基}-2H-1-苯并喃-2-羧醯胺; -N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯亚 胺醯胺; -N-{4-[4-[(5-甲氧基-1H--3-基)甲羰基]-1-六氢 基]苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-{3-[[(2-吩基(亚 胺基)甲基)胺基]苯基]甲基}-苯甲醯胺; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{{4-[(2-吩 基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}甲基}-; -N-[5-[{3-(3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基)-1-氧-2- 丙烯基}-胺基]-2-羟苯基]-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-[3-[{3-(3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基)-1-氧-2- 丙烯基}-胺基]-4-羟苯基]-2-吩羧醯亚胺醯胺; -N-{4-[4-[3,4,5-三羟醯基]-1-六氢基]苯基}-2- 吩羧醯亚胺醯胺; -N-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟苯基]-N'-{{4-[(2-吩 基(亚胺基)甲基)胺基]苯基}羰胺基}-脉; -(R)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯 亚胺醯胺; -(S)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯 亚胺醯胺; 或其盐类,特别为其氢氯酸盐,二氢氯酸盐,延胡索 酸盐或半-延胡索酸盐。6.如申请专利范围第1或2 项之化合物,其为一种如下化合物: -4-乙醯氧基-3,5-二甲氧基-N-{4-[2-[2-吩基-(亚胺甲 基)-胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; -3,5-二甲氧基-4-羟基-N-{4-[2-[2-吩基-(亚胺甲基)- 胺基]苯基]乙基}-苯甲醯胺; 或其盐类,特别为其氢氯酸盐,二氢氯酸盐,延胡索 酸盐或半-延胡索酸盐。7.如申请专利范围第1或2 项之化合物,其为 N-{4-[4-[3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基]-1-六氢 基]苯基}-2-吩羧醯亚胺醯胺; 或其盐类,特别为其氢氯酸盐,二氢氯酸盐,延胡索 酸盐或半-延胡索酸盐。8.如申请专利范围第1或2 项之化合物,其为一种如下化合物: -N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯亚 胺醯胺; -(R)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯 亚胺醯胺; -(S)-N-{4-[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)-羰基]-1-六氢基]苯基}-2-吩羧醯 亚胺醯胺; 或其盐类,特别为其氢氯酸盐,二氢氯酸盐,延胡索 酸盐或半延胡索酸盐。9.一种用以合成如申请专 利范围第1项之化合物之中间体,其为一种如下化 合物: -1-{[3,4-二氢-6-甲氧基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并喃- 2-基]羰基}-4-(4-硝苯基)六氢; -1-{[3,4-二氢-6-甲氧基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并喃- 2-基]羰基}-4-(4-胺苯基)六氢; -六氢-4-(4-硝苯基)-1H-1,4-二氮杂; -1-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并喃-2- 基)羰基]六氢-4-(4-硝苯基)-1H-1,4-二氮杂; -1-(4-胺苯基)-4-{[3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1- 苯并喃-2-基)羰基]六氢-1H-1,4-二氮杂; -N-[4-{4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并 喃-2-基)羰基]-1H-1,4-二氮杂-1-基}苯基]-2-吩羧 醯亚胺醯胺氢氯酸盐; -(R)-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-{4-[(4-硝苯基)-1-六氢 基]羰基}-2H-1-苯并喃-6-醇; -(R)-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-{4-[(4-胺苯基)-1-六氢 基]羰基}-2H-1-苯并喃-6-醇; -(S)-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-{4-[(4-硝苯基)-1-六氢 基]羰基}-2H-1-苯并喃-6-醇; -(S)-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-{4-[(4-胺苯基)-1-六氢 基]羰基}-2H-1-苯并喃-6-醇; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-[2-(3-硝苯基)乙基 ]-苯甲醯胺; -3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-[2-(3-胺苯基)乙基 ]-苯甲醯胺; -2-(4-硝苯基)乙基3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯 甲酸酯; -2-(4-胺苯基)乙基3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯 甲酸酯; 或其盐类。10.一种如下通式(Ⅱ)A之化合物: 其中: W代表胺基或硝基, A代表一种如下之基团: 其可为: 其中R1及R2各自代表氢原子,OH基,直线或分支C1-6烷 基或C1-6烷氧基, R3代表氢原子,直线或分支C1-6烷基或-COR4基, R4代表直线或分支C1-6烷基; 或为: 其中R3定义如上; 或为: 其中R5代表直线或分支之C1-6烷氧基; X代表-Z1-,-Z1-CO-,-CH=CH-CO-,-Z1-NH-CO-,或-Z1-NH-CS-; Y代表一基团选自-Z2-,六氢,高六氢,-NH-Z2-, -NH-NH-CO-Z2-,-O-Z2-; Z1及Z2及各自代表单键,或直线或分支C1-6伸烷基;较 佳地,Z1及Z2代表-(CH2)m-,m为0至6之整数; R6代表氢原子或OH基; 惟非为3,5-双-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基-N-(4-硝苯基)- 苯甲醯胺; 或通式(Ⅱ)A化合物之盐类。11.一种制备申请专利 范围第1至8项中任一项之化合物之制法,其特征在 于将如下通式(Ⅲ)之化合物 于C1-4醇中,于温度介于20至90℃间,与通式(Ⅳ)化合 物反应1至48小时, 该通式(Ⅳ)化合物视需要以无机酸G盐化, 通式(Ⅲ)及(Ⅳ)之化合物为: A代表一种如下之基: 其可为: R1及R2各自代表氢原子,OH基,直线或分支C1-6烷基,直 线或分支C1-6烷氧基, R3代表氢原子,直线或分支C1-6烷基或-COR4基, 且R4代表直线或分支C1-6烷基, 或为: 其中R3定义如上; 或为: 其中R5代表直线或分支之C1-6烷氧基; B代表吩基; L代表离基,且特别为硫烷基,磺酸,三氟甲烷磺酸, 卤化物,芳醇或甲苯磺醯基; X代表-Z1-,-Z1-CO-,-CH=CH-CO-,-Z1-NH-CO-,或-Z1-NH-CS-; Y代表-Z2-,六氢,高六氢,-NH-Z2-,-NH-NH-CO-Z2-, 或-O-Z2-, Z1及Z2各自代表键,或直线或分支C1-6伸烷基; R6代表氢原子或OH基。12.如申请专利范围第11项之 制法,其中该C1-4醇为异丙醇。13.如申请专利范围 第11项之制法,其中该反应时间为15至24小时。14.如 申请专利范围第11项之制法,其中该无机酸G为HCl、 HBr或HI。15.一种具有神经元NO合成抑制活性之医 药组成物,其含有至少一种如申请专利范围第1至8 项中任一项之通式(Ⅰ)化合物或其医药可接受盐 类作为活性成份。16.一种具有诱发性NO合成抑 制活性之医药组成物,其含有至少一种如申请专利 范围第1至8项中任一项之通式(Ⅰ)化合物或其医药 可接受盐类作为活性成份。17.一种具有脂质过氧 化作用抑制活性之医药组成物,其含有至少一种如 申请专利范围第1至8项中任一项之通式(Ⅰ)化合物 或其医药可接受盐类作为活性成份。18.一种具有 NO合成抑制活性及脂质过氧化作用抑制活性两 种活性之医药组成物,其含有至少一种如申请专利 范围第1至8项中任一项之通式(Ⅰ)化合物或其医药 可接受盐类作为活性成份。 |
