用于治疗脉管并发症的化合物,其制备方法及治疗应用

摘要

本发明公开了新颖的吡啶鎓系列化合物或其药学上可接受的盐，通过裂已形成的AGE，可用于控制糖尿病和与衰老相关的脉管并发症，包括肾脏病，神经损伤，动脉粥样硬化，视网膜病，皮肤病学失调和牙齿变色。本发明还公开了制备该系列新颖化合物的方法，和包括一种或多种这化合物的药物组合物。本发明还公开了通过给予单独该化合物或与其它抗尿病治疗药物组合给予治疗糖尿病病人的方法。

主权项

1.选自以下化合物的吡啶鎓衍生物：二氯化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，二氯化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-环丙基氨基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-4-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-(2’，4’-二氯苯基)-2-氧代乙基)-3-(2-(甲氧基)乙基氧基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-(乙酰氧基)乙基氨基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，氯化1-(2-苯基氨基)-2-氧代乙基)-3-(苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，氯化1-(2-苯基氨基)-2-氧代乙基)-3-((4-甲基苯基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-苯甲酰基氧基)乙氧基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(苯基羰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-((苯基甲基)磺酰基肼基羰基)吡啶鎓及其药学上可接受的盐，二溴化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-呋喃-2’-基-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，溴化1-(2’，4’二氯-苯基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)-5-溴吡啶鎓，氯化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(甲烷磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(2-(2-氯-3-吡啶甲酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2环丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲氧基乙基氨基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-异丙基氨基-2-氧代乙基)-3-(2-甲烷磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基氨基)-2-氧代乙基-3-({2-(1-氧代-3-环己基)丙基}肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，氯化1-(4-乙氧基-2，4-二氧代丁基)-3-[2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，氯化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-[1-氧代-1-(2-甲氧基羰基)吡啶基]肼基吡啶鎓，二氯化1-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-5-氨基羰基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(三氟甲烷磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，二氯化1-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-6-甲基-3-羰基吡啶鎓]-2-[1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-羰基吡啶鎓]肼，二氯化N，N’-二[3-羰基-1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，二氯化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-6-甲基吡啶鎓，二氯化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-(4-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-(5-硝基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-(5-氯-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(乙氧基羰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(异丙基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)-5-溴吡啶鎓，氯化1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-(5-甲基-噻吩-2-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-(4-乙酯基-噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-(4-苄基哌啶-1-基)-2-氧代乙基)-3-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，二氯化N，N’-二-[3-羰基-1-(2-(2-乙氧基羰基吡咯烷-1-基)-2-氧代乙基)吡啶鎓]肼，氯化1-(2-苯基氨基)-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-噻吩-2’-基-2-氧代乙基)-3-(对-甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(对-甲苯磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基氨基羰基肼基羰基)吡啶鎓，氯化1-(2-苯基氨基-2-氧代乙基)-3-(苄基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-(甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-3-(苯基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-3-(对-甲氧基苯基磺酰基肼基羰基)吡啶鎓，溴化1-(2-苯基-2-氧代乙基)-4-[2-(苯甲酰基氧基)乙基氨基羰基]吡啶鎓，溴化1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-4-(对-甲磺酰基肼基羰基)吡啶鎓。