| 主权项 |
1.一种药学组成物,其用于治疗晚期过敏性反应引起支气管收缩或气道过度反应或相关肺部疾病,该组成物每一剂量含有每公斤病患体重0.005至1.0mg之超低分子量肝素(ULMWH),该ULMWH具有一自1,000至3,000道尔顿之平均分子量。2.如申请专利范围第1项之组成物,其中该ULMWH具有一1,000至2,500道尔顿之平均分子量。3.如申请专利范围第1项之组成物,其中该ULMWH包含肝素部份,该肝素部份选自于下列者所组成之群中:四醣、五醣、六醣、七醣、八醣和十醣以及其等药学可接受的盐类。4.如申请专利范围第1项之组成物,其中该ULMWH被N-硫酸化。5.如申请专利范围第1项之组成物,其每一剂量含有每公斤约0.075至约0.75毫克的该ULMWH。6.如申请专利范围第1项之组成物,其中该ULMWH非抗凝血剂。7.如申请专利范围第1项之组成物,其系藉由口服、肠胃外、局部的、支气管内、鼻内或眼睛内之途径投药。8.如申请专利范围第7项之组成物,其中该肠胃外投药方式是于静脉内或肌肉内。9.如申请专利范围第1项之组成物,其中该病徵系为晚期过敏性反应,该晚期过敏性反应选自于由下列者所组成之群中:肺晚期反应、鼻晚期反应、皮肤晚期反应、眼睛晚期反应以及全身性晚期反应。10.如申请专利范围第9项之组成物,其中该晚期反应为肺晚期反应。11.如申请专利范围第10项之组成物,其中该病况系为晚期气喘。12.如申请专利范围第1项之组成物,其中该病况系为一非气喘性病况,其特征在于气道过度反应。13.如申请专利范围第12项之组成物,其中该病况系选自于下列者所组成之群组:慢性支气管炎、肺气肿及囊状纤维病变。14.如申请专利范围第1项之组成物,其中该病徵系为发炎反应。15.如申请专利范围第1项之组成物,其中该病况系选自于由下列者所组成之群中:过敏性鼻炎、过敏性皮肤炎、过敏性结膜炎、发炎性肠疾、类风湿性关节炎、胶原血管疾病、小球性肾炎、发炎性皮肤炎及肉状瘤病。16.如申请专利范围第1项之组成物,其包含一在一水性、药学上可接受的、液体的吸入性载剂中之ULMWH的溶液或悬浮液。17.如申请专利范围第16项之组成物,其中该载剂为等张生理食盐水或灭菌水。18.如申请专利范围第16项之组成物,其系藉由帮浦或挤压-驱动喷雾器投药。19.如申请专利范围第16项之组成物,其中一有效量之该组成物系被投药该病患,以提供一剂量0.05-1.0毫克/公斤之ULMWH。20.如申请专利范围第16项之组成物,其含有0.75-15.0毫克/毫升之ULMWH。21.如申请专利范围第1项之组成物,其系为一喷雾组成物,包含一种气雾剂推进剂。22.如申请专利范围第21项之组成物,其系经由定量剂量吸入器配药。23.如申请专利范围第21项之组成物,其中一有效量之该组成物系被投予一病患以提供一剂量0.005-0.1毫克/公斤之ULMWH。24.如申请专利范围第21项之组成物,其含有2.2-88微克/微升之ULMWH。25.如申请专利范围第1项之组成物,该组成物包含一由该ULMWH与一适供支气管内投药的惰性粉末相混合所构成的粉末制剂。26.如申请专利范围第25项之组成物,其中该惰性粉末为乳糖。27.如申请专利范围第25项之组成物,该组成物系经由一气雾剂分散器来投药。28.如申请专利范围第25项之组成物,其从可打破之胶囊来投药。29.如申请专利范围第1项之组成物,其系在引发过敏反应抗原攻击前,被投予给该病患。30.如申请专利范围第1项之组成物,其系在引发过敏反应抗原攻击后,被投予给该病患。31.一种药学组成物,其用于治疗晚期过敏性反应引起支气管收缩或气道过度反应或相关肺部疾病性,该组成物每一剂量含有每公斤病患体重0.005至1.0mg的硫酸化多醣类,该硫酸化多醣具有一1,000至3,000道尔顿之平均分子量。32.如申请专利范围第31项之组成物,其中该硫酸化多醣类系衍生自葡胺基聚醣或黏多醣。33.如申请专利范围第32项之组成物,其中该硫酸化多醣类系衍生自肝素、聚肝醣硫酸酯、硫酸软骨素、软骨素硫酸酯或聚五醣多硫酸酯。34.如申请专利范围第31项之组成物,其中该硫酸化多醣包含四醣、五醣、六醣、七醣、八醣和十醣及其等药学上可接受的盐类。35.如申请专利范围第34项之组成物,其中该硫酸化多醣包含四醣。图式简单说明:第1图说明抗原激发对两组过敏性羊的影响,一组为急性反应者,而另外一组为双重反应者。各组的结果以抗原激发的SRL(肺阻率)平均値SE%的变化表示,显示抗原激发前(基线),激发后立即(P.A.),和至抗原激发后8小时的结果。+=与基线具有有效差异(P<.05)第2A和2B图两个图示,说明两组过敏性羊吸入商品化肝素,对抗原引发的支气管收缩不同的影响,其中一组为急性反应者(n=8),而另外一组为双重反应者(n=13)。+=与基线具有有效差异(P<.05)第3图说明双重反应之过敏性羊以吸入5.0mg/kgFragminTM(平均分子量5,030道尔顿)作前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以SRL平均値(cmH2O/L/sec)表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以Fragmin前处理之后数日再暴露于抗原。第4图为条图示,说明过敏性羊以吸入5.0mg/kgFragminTM作为前处理,对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以Fragmin前处理之后数日,再暴露于抗原。PD400=使SRL增加到基线上400%的碳醯胆硷累进激发剂量+=与基线具有有效差异(P<.05)第5图图示说明双重反应的过敏性羊吸入1.25mg/kg CY-216(平均分子量为4,270道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩之影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以CY-216前处理之后数日再暴露于抗原。第6图为条图示,说明过敏性羊以吸入1.25mg/kg CY-216作为前处理,对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以CY-216前处理之后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第7图图示说明双重反应过敏性羊以吸入1.0mg/kgULMWH CY-222(平均分子量2,355道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以CY-222前处理之后数日,再暴露于抗原。第8图为条图示,说明通敏性羊以吸入1.0mg/kg CY-222作为前处理,对AHR影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以CY-222前处理之后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第9图图示说明双重反应的过敏性羊以吸入1.0mg/kgCY-222作为抗原激发后治疗,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以CY-222投药后数日,再暴露于抗原。第10图为条图示,说明过敏性羊以吸入1.0mg/kg CY-222作为抗原激发后治疗(第9图箭头处)对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时PD400吸入次数平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以CY-222投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第11图图示说明双重反应的过敏性羊吸入1.0mg/kgULMWH FRU-70(平均分子量2,500道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以FRU-70前处理后数日,再暴露于抗原。第12图为条图示,说明过敏性羊吸入1.0mg/kg FRU-70作为前处理对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数平均値SE PD400表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以FRU-70前处理后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第13图图示,说明双重反应的过敏性羊吸入0.5mg/kgFRU-70作为抗原激发后治疗,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以FRU-70投药后数日,再暴露于抗原。第14图为条图示,说明过敏性羊以吸入0.5mg/kg FRU-70作为抗原激发后(第13图箭头处)治疗,对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以FRU-70投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第15图图示说明双重反应的过敏性羊以吸入0.5mg/kg六醣混合物(平均分子量为1,930道尔顿)作为抗原激发后治疗,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),和至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以六醣混合物投药后数日,再暴露于抗原。第16图为条图示,说明过敏性羊以吸入0.5mg/kg六醣混合物作为抗原激发后治疗(第15图箭头处),对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以六醣混合物投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第17图图示说明双重反应的过敏性羊以吸入0.062mg/kg纯化六醣(平均分子量为1,998道尔顿)作为抗原激发后治疗,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),和至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以纯化六醣投药后数日,再暴露于抗原。第18图为条图示,说明过敏性羊以吸入0.062mg/kg纯化六醣作为抗原激发后治疗(第17图箭头处),对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以纯化六醣投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第19图图示说明双重反应的过敏性羊以吸入0.062mg/kg纯化四醣(平均分子量1,290道尔顿)治疗后-抗原激对抗原-引发的支气管收缩的影响。作为抗原激发后治疗,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),和至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以纯化四醣投药后数日,再暴露于抗原。第20图为条图示,说明过敏性羊以吸入0.062mg/kg纯化四醣作为抗原激发后治疗(第19图箭头处)对AHR之影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以纯化四醣投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第21图图示说明双重反应的过敏性羊以吸入0.25mg/kg八醣(平均分子量2,480道尔顿)作为抗原激发后治疗对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),和至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发测定SRL(箭头处)后,立即以八醣投药后数日,再暴露于抗原。第22图为条图示,说明过敏性羊以吸入0.25mg/kg八醣作为抗原激发后治疗(第21图箭头处),对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后于抗原激发后,立即以八醣投药后数日,再暴露于抗原。+=与基线具有有效差异(P<.05)第23图为图示说明双重反应的过敏性羊以吸入1.0mg/kg双醣(平均分子量660道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,表示激发前,激发后立即(时间为零),和至抗原激发后8小时,该测试动物组先不用药物处理而暴露于抗原,然后以双醣投药前处理后数日,再暴露于抗原。第24图图示说明双重反应的过敏性羊以口服投药2.0mg/kg纯化六醣(平均分子量1,998道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,一测试羊只先不用药物处理而暴露于抗原,然后在以六醣前处理之后数日,再暴露于抗原。第25图为条图示,说明过敏性羊以口服投药2.0mg/kg纯化六醣作为前处理,对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表示,一测试羊只先不用药物处理而暴露于抗原,然后在以六醣前处理之后数日,再暴露于抗原。第26图图示说明双重反应的过敏性羊静脉内投药0.25mg/kg纯化六醣(平均分子量1,998道尔顿)作为前处理,对抗原引发的支气管收缩的影响。其结果以抗原引发的SRL平均値SE%变化表示,一测试羊只先不用药物处理而暴露于抗原,然后在以六醣前处理之后数日,再暴露于抗原。第27图为条图示,说明过敏性羊静胍内投药0.25mg/kg纯化六醣作为前处理,对AHR的影响。其结果以基线和抗原激发后24小时吸入次数PD400平均値SE表,一测试羊只先不用药物处理而暴露于抗原,然后在以六醣前处理之后数日,再暴露于抗原。第28图为条图示,说明三组老鼠分别吸入,口服和腹腔内投药纯化六醣,预防支气管与肺泡的灌洗液抗原引发的嗜伊红性血球滙集的对照活性。 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