PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE N,N-BIS (2,3-DIHIDROXIPROPIL) -5-((HIDROXIACETIL)METILAMINO)-2,4,6-TRIYODO-1,3-BENCENODICARBOXAMIDA.

摘要

Un procedimiento para la preparación de N, N¿-bis[2, 3-dihidroxipropil]-5-[(hidroxiacetil)metilamino]-2, 4, yodo-1, 3-bencenodicarboxamida (I), el cual comprende la etapas siguientes: a) esterificación del ácido 5-hidroxi-1, 3-bencenodicarboxílico con n-butanol y catálisis ácida para dar el diéster nbutílico del ácido 5-hidroxi-1, 3-bencenodicarboxílico (VIII); b) amidación del compuesto (VIII) con un exceso de isoserinol, para dar una solución acuosa de N, N¿-bis(2, 3 dihidroxipropil)-5-hidroxi-1, 3-bencenodicarboxamida, la cual se transforma opcionalmente en la sal de sodio (III); c) yodación del compuesto (III) con ICl, en cantidad estequiométrica o en un exceso del 1%, para dar N, N¿-bis(2, 3-dihidroxipropil)-5-hidroxi-2, 4, 6-triyodo-1, 3-bencenodicarboxamida (IV); d) alquilación del compuesto (IV) con el compuesto (IX), 2-cloro-N-metilacetamida, en solución acuosa, para dar N, N¿-bis(2, 3-dihidroxipropil)-2, 4, 6-triyodo-5-[2-(metilamino)-2-oxoetoxi]-1, 3-bencenodicarboxamida (VII), la cual se usa como producto húmedo; finalmente, e) transposición de Smile del compuesto (VII) en condiciones básicas y posterior purificación para dar Iomeprol (I), de acuerdo con el esquema.