作为抗抑郁药的异噁唑啉衍生物

摘要

本发明涉及根据通式(I)的取代异噁唑啉衍生物：其中X＝CH₂、N－R⁷、S或O；R¹、R²和R³是某些特定的取代基；Pir是非必须地取代的哌啶基或吡嗪基；R³代表包含部分或全部氢化的最长6个原子的烃基链的非必须地取代的芳族碳环的或杂环的环体系，所述环体系与Pir基连接并可含有一个或多个选自O、N和S的杂原子。它们的制备方法，包含它们的药物组合物，以及其作为药物的用途，尤其是治疗抑郁症和/或焦虑症和体重异常的药物的用途。本发明化合物吃惊地表现出具有5－羟色胺(5－HT)再摄取抑郁剂活性，以及额外的α₂－肾上腺素能受体拮抗剂活性，并表现出强抗抑郁活性而没有镇静作用。本发明化合物还适于治疗焦虑症和体重异常的病人。本发明还涉及具有抗抑郁活性和/或抗焦虑活性和/或体重控制活性的取代的异噁唑啉衍生物与抗抑郁药、抗焦虑药和/或精神抑制药的新颖的结合，以提高药效和/或作用开始时间。

主权项

1、根据通式(I)化合物其药物上可接受的酸或碱加成盐，其立体化学异构体及其N-氧化物，其中：X   为CH₂、N-R⁷、S或O；R⁷  选自氢、烷基、苯基、苯烷基、烷羰基、烷氧基羰基和一烷氨基羰基和二烷氨基羰基，苯基和烷基非必须地用一个或多个卤素原子取代；R¹和R²  各自独立地选自氢、羟基、氰基、卤素、OSO₂H、OSO₂CH₃、苯基、苯烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷氧基、四氢呋喃基氧基、烷羰基氧基、烷基硫代基、烷氧基烷羰基氧基、吡啶基羰基氧基、烷羰基氧基烷氧基、烷氧基羰氧基、链烯基氧基、链烯基羰氧基和一烷氨基烷氧基和二烷氨基烷氧基，烷基和芳基非必须地用一个或多个羟基或卤素原子或氨基取代；或R¹和R²  可一起形成选自-CH₂-CH₂-O-、-O-CH₂-CH₂-、-O-CH₂-O-、-CH₂-O-CH₂-和-O-CH₂-CH₂-O-的二价基-R¹-R²-；a和b    是不对称中心；(CH₂)_m 是m个碳原子的直烃基链，m为1-4的整数；Pir     为根据通式(IIa)、(IIb)或(IIc)的任何一个的非必须地取代的基团其中：每个R⁸相互独立地选自氢、羟基、氨基、硝基、氰基、卤素和烷基；n 为1-5的整数；R⁹选自氢、烷基和甲酰基；和R³  代表与非必须地取代的和部分或全部氢化的1-6个原子长的烃基链一起的非必须地取代的芳族碳环的或杂环的环体系，其中所述环体系与Pir基连接且可含有一个或多个选自O、N和S的杂原子。