发明名称 维他命D衍生物的精制方法及该结晶
摘要 本发明系在提供如式(I)所示化合物之结晶,为一种维他命D衍生物之未精制物或精制物经可逆性层析法精制后以有机溶剂结晶化所得之一种维他命D衍生物结晶;维他命D衍生物合成过程中生成之新颖副产物,以及维他命D衍生物及其先驱物之精制方法者。经由此法,维他命
申请公布号 TW584627 申请公布日期 2004.04.21
申请号 TW086108125 申请日期 1997.06.12
申请人 中外制药股份有限公司 发明人 山内刚
分类号 C07C401/00;C07C43/188;C07C29/76 主分类号 C07C401/00
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路二段一二五号七楼
主权项 1.一种如式(I)所表示的维他命D衍生物之精制方法, 其特征为以可逆性层析法的吸附面所吸附,再由吸 附面分离回收该维他命D的方法。 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。2.一种组合层析法之式(I) 所示维他命D衍生物的精制方法,其特征为以己烷 等碳水化合物类溶媒、异丙醚等醚类溶媒、丙酮 等酮类溶媒、乙酸乙酯等酯类溶媒、乙等类 溶媒,或以上这些之混合溶媒的非质子性有机溶媒 下结晶化者。 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。3.如申请专利范围第2项之 与层析法组合的精制方法,其中非质子性有机溶媒 为乙酸乙酯、丙酮或乙,或此等之混合溶媒。4. 如申请专利范围第3项之精制方法,其中有机溶媒 为己烷等碳水化合物类溶媒、异丙醚等醚类溶媒 、丙酮等酮类溶媒、乙酸乙酯等酯类溶媒、乙 等类溶媒,或以上这些之混合溶媒的非质子性有 机溶媒。5.如申请专利范围第4项之精制方法,其中 非质子性有机溶媒为乙酸乙酯、丙酮或乙,或此 等中混合溶媒。6.一种如式(I)之维他命D衍生物精 制方法,其中维他命D衍生物之未精制物或粗精制 物经可逆性层析精制后,以有机溶媒结晶化。 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。7.如申请专利范围第6项之 精制方法,其中有机溶媒为己烷等碳水化合物类溶 媒、异丙醚等醚类溶媒、丙酮等酮类溶媒、乙酸 乙酯等酯类溶媒、乙等类溶媒,或以上这些之 混合溶媒的非质子性有机溶媒。8.如申请专利范 围第7项之精制方法,其中非质子性有机溶媒为乙 酸乙酯、丙酮或乙,或为此等之混合溶媒。9.如 申请专利范围第8项之精制方法,其中有机溶媒为 己烷等碳水化合物类溶媒、异丙醚等醚类溶媒、 丙酮等酮类溶媒、乙酸乙酯等酯类溶媒、乙等 类溶媒,或以上这些之混合溶媒的非质子性有机 溶媒。10.如申请专利范围第9项之精制方法,其中 非质子性有机溶媒为乙酸乙酯、丙酮或乙或为 此等之混合溶媒。11.如申请专利范围第1项之维他 命D衍生物之制造方法,其中含有下列步骤: 将式(II)所示化合物之未精制物或粗精制物经醇类 再结晶精制后,将所精制式(II)化合物藉由紫外线 照射及热异构化反应得到式(I)所示维他命D衍生物 ;接着将由上法所得维他命D衍生物之未精制物或 粗精制物经可逆性层析法精制后,以有机溶媒结晶 化所得者。 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。12.如申请专利范围第11项 之制造方法,其中有机溶媒为己烷等碳水化合物类 溶媒、异丙醚等醚类溶媒、丙酮等酮类溶媒、乙 酸乙酯等酯类溶媒、乙等类溶媒,或以上这些 之混合溶媒的非质子性有机溶媒。13.如申请专利 范围第12项之制造方法,其非质子性有机溶媒为乙 酸乙酯、丙酮或乙,或为此等之混合溶媒。14.如 申请专利范围第11至13项中任一项之制造方法,其 中醇类为甲醇。15.一种如式(III)示之化合物:16.一 种如式(IV)所示之化合物:17.一种如式(I)所示化合 物之结晶。 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。18.如申请专利范围第17项 之结晶,其为维他命衍生物之未精制物或粗制物经 可逆性层析予以精制后,以有机溶媒结晶化所得者 , 结晶结构解析中空间群P212121,格子定数a=10.352(2),b= 34.058(2),C=8.231(1),2=4。19.如申请专利范围第18项 之结晶,其中有机溶媒为己烷等碳水化合物类溶媒 、异丙醚等醚类溶媒、丙酮等酮类溶媒、乙酸乙 酯等酯类溶媒、乙等类溶媒,或以上这些之混 合溶媒的非质子性有机溶媒。20.如申请专利范围 第19项之结晶,其中非质子性有机溶媒为乙酸乙酯 、丙酮或乙,或此等之混合溶媒。图式简单说明 : 图1:ED-71结晶结构式之分子结构投影图。 图2:ED-71结晶立体结构式之分子结构投影图。 图3:ED-71结晶结构式中氢键(只有图示相关部分)之 分子结构投影图。 图4:ED-71结晶立体结构式中氢键(只有图示相同部 分)之分子结构投影图。
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