包含埃博霉素类似物的非肠道制剂

摘要

公开了一种制备某些用于非肠道给药的埃博霉素类似物的方法，其中将所说的类似物溶解于至少约50％体积叔丁醇在水中的混合物中，将该混合物冷冻干燥，将所得的冷冻干燥产品包装在一个带有足够数量的包含无水乙醇和适宜的非离子表面活性剂的第二个小瓶的一个小瓶中。所有步骤都是在避光的条件下进行的。在使用时，将第二个小瓶或稀释小瓶中的内含物添加到该冷冻干燥产品中，然后进行混合来形成该埃博霉素类似物，然后将所得的溶液用适宜的稀释剂进行稀释从而制备成一种包含浓度为约0.1mg/mL至约0.9mg/mL的埃博霉素类似物的用于静脉内注射的溶液。优选的表面活性剂是聚氧乙基化的蓖麻油，优选的稀释剂是乳酸盐林格氏注射液。

主权项

1.一种制备非肠道给药的由式I所表示的埃博霉素类似物以及其任何盐、溶剂化物、或水合物的方法：其中：Q选自：和M选自氧、硫、NR⁸、以及CR⁹R¹⁰；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自分别选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基和杂环，并且当其中R¹和R²是烷基时，它们可以连接起来形成环烷基；R⁶选自氢、烷基、被取代的烷基、芳基、被取代的芳基、环烷基、杂环和被取代的杂环；R⁸选自氢、烷基、被取代的烷基、R¹¹C＝O、R¹²OC＝O和R¹³SO₂；和R⁹和R¹⁰分别选自氢、卤素、烷基、被取代的烷基、芳基、杂环、羟基、R¹⁴C＝O、以及R¹⁵OC＝O；该方法包括在避光的条件下所进行的如下步骤：将所说的埃博霉素类似物溶解于至少约50％体积叔丁醇在水中的混合物中以形成一种溶液；在约-10℃至约-40℃的温度下，在约50毫托至约300毫托的高真空下在约24至约96小时内对所说的溶液进行主要的冷冻干燥以形成一种冷冻干燥产品；将所得的冷冻干燥产品在约10℃至约30℃下，在约50毫托至约300毫托的高真空下第二次干燥约24至约96小时；和将所说的冷冻干燥产品包装于第一个小瓶中，该包装还带有第二个包含用于完成起溶解的足够数量的适宜的非离子表面活性剂和无水乙醇的等体积混合物的小瓶。