去酰基化头孢菌素的发酵生产的方法

摘要

本发明公开了一种通过对N-去酰基化头孢菌素类化合物的7-酰基化对应物进行发酵生产而制备N-去酰基化头孢菌素类化合物的方法。

主权项

1.一种生产N-去酰基化头孢菌素化合物的方法，其包括下述步骤：*发酵一种能产生β-内酰胺的微生物菌株，该菌株任选的具有用于酰基转移酶表达的表达盒，还具有用于扩环酶表达的表达盒，且任选的具有用于乙酰基转移酶表达和/或羟化酶表达的表达盒，在如下述分子式(1)的侧链前体物质：HOOC-CH2-CH＝CH-CH2-COOH (1)或其盐、酯或酰胺存在下，该侧链前体物质产生整合有该前体物质的酰基-6-APA衍生物，该酰基-6-APA衍生物在原位扩环形成相应的酰基-7-ADCA衍生物，由此进一步选择性地反应形成酰基-7-ADAC或酰基-7-ACA衍生物，并且*从发酵培养基中回收酰基-7-头孢菌素衍生物，*将该酰基-7-头孢菌素衍生物去酰基化，并且*回收结晶的N-去酰基化头孢菌素化合物。