COMPUESTOS DE N-HIDROXI-3-FENIL-2E-2-PROPENAMIDA, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Y EL USO DE DICHOS COMPUESTOS PARA LA MANUFACTURA DE UN MEDICAMENTO PARA UN DESORDEN PROLIFERATIVO

摘要

Compuestos N-hidroxi-3-fenil-2E-2-propenamida, que comprende un compuesto de la fórmula (1); R1 es H, halógeno, o un alquilo de cadena recta C1-6; R2 se selecciona a partir de H, alquilo C1-10, cicloalquilo C4-9; heterocicloalquilo C4-9, heterocicloalquilalquilo C4-9, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -(CH2)nC(O)R6, -(CH2)nOC(O)R6, aminoacilo, HON-C(O)- CH=C(R1)-arilalquilo- y -(CH2)nR7; R3 y R4 son iguales o diferentes, y son independientemente H, alquilo C1-6, acilo, o acilamino, o R3 y R4, junto con el átomo de carbono con el que están enlazados, representan C=O, C=S, o C=NR8, o R2 junto con el átomo de nitrogeno con el que está enlazado y R3 junto con el átomo de carbono con el que está enlazado, pueden formar un heterocicloalquilo C4-9, un heteroarilo, un poliheteroarilo, un poliheterociclo no aromático, o un grupo poliheterociclo de arilo y no arilo mixto; R5 se selecciona a partir de H, alquilo C1-6 cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, acilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, policiclo aromático, policiclo no aromático, policiclo de arilo y no arilo mixto, poliheteroarilo, poliheterociclo no aromático, y poliheterociclo de arilo y no arilo mixto; n, n1, n2, y n3 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente a partir de 0 a 6; X e Y son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente a partir de H, halógeno, alquilo C1-4, NO2, C(O)R1, OR9, SR9, CN, y NR10R11, R6 se selecciona a partir de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, OR12, y NR13R14; R7 se selecciona a partir de OR15, SR15, S(O)R16, SO2R17, NR13R14, y NR12SO2R6; R8 se selecciona a partir de H, OR15, NR13R14, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo; R9 se selecciona a partir de alquilo C1-4, y C(O)-alquilo; R10 y R11 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo C1-4, y -C(O)-alquilo; R12 se selecciona a partir de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, heterocicloalquilalquilo C4-9, arilo, policiclo de arilo y no arilo mixto, heteroarilo arilalquilo y heteroarilalquilo; R13 y R14 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, aminoácilo, o R13 y R14, junto con el átomo de nitrógeno con el que están enlazados, son heterocicloalquilo C4-9, heteroarilo, poliheteroarilo, poliheterociclo no aromático, o poliheterociclo de arilo y no arilo mixto; R15 se selecciona a partir de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, y (CH2)mZR12; R16 se selecciona a partir de alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, arilo, heteroarilo, poliheteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, y (CH2)mZR12; R17 se selecciona a partir de alquilo C1-6, cicloalquilo C4-9, heterocicloalquilo C4-9, arilo, policiclo aromático, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, poliheteroarilo, y NR13R14; m es un entero seleccionado a partir de 0 a 6; y Z se selecciona a partir de O, NR13, S, y S(O); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; siendo dichos compuestos inhibidores de histona deacetilasa útiles para el tratamiento de enfermedades antiproliferativas. También se describen composiciones farmacéuticas y el uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento regular el promotor p21 para el tratamiento de un desorden proliferativo en un mamífero.