发明名称 COMPUESTOS DE PIRIMIDINONA, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN, USO DE TALES COMPUESTOS EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS Y PROCESO PARA LA PREPARACION DE DICHOS COMPUESTOS
摘要 Compuestos de pirimidinona de fórmula (1) en donde: R1 es un grupo arilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, CN, y mono a perfluoroalquilo C1-4; R2 es halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, aminoalquilo C1-3, mono- o dialquil C1-3aminoalquilo C1-3, alquil C1-3carbonilaminoalquilo C1-3, alcoxi C1-3alquil C1-3carbonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3sulfonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3carboxi, alquil C1-3carboxialquilo C1-3, y R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, o hidroxialquilo C1-3; o R2 y R3 junto con los átomos de C del anillo de pirimidona a los que están unidos forman un anillo carbocíclico condensado de 5- o 6-miembros; o R2 y R3 junto con los átomos de C del anillo de pirimidona a los que están unidos forman un anillo benzo o heteroarílico condensado, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, ciano, alcoxi C1-6, alquil C1-6tio, o mono a perfluoroalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 que puede estar sustituido o no sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR9R10, NR7COR8, mono. o di-(hidroxialquil C1-6)amino y N-hidroxialquil C1-6-N-alquil C1-6amino; o R4 es Het-alquilo C0-4 en el que Het es un anillo heterociclilo de 5- a 7-miembros que contiene N y opcionalmente O ó S, y en el que N puede estar sustituido con COR7, COOR7, CONR9R10, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10 o NR9R10, por ejemplo, piperidin-4-ilo, pirrolidin-3-ilo; R5 es arilo o un anillo heteroarílico opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6tio, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, NR7COR8, CONR9R10, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoroalcoxi C1-4; R6 es arilo o un anillo heteroarílico que está además opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-18, alcoxi C1-18, alquil C1-6tio, alquil C1-6sulfonilo, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR7COR8, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoroalcoxi C1-4, o alquilo C5-10; R7 es hidrógeno o alquilo C1-12, por ejemplo alquilo C1-4 (v.g. metilo o etilo); R8 es hidrógeno, O-alquilo C1-6, o alquilo C1-12, por ejemplo alquilo C1-4 (v.g. metilo o etilo); R9 y R10 que pueden ser iguales o diferentes se seleccionan cada uno de hidrógeno, o alquilo C1-12, o R9 y R10 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5- a 7-miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alquil C1-4carboxi, arilo, v.g. fenilo, o aralquilo, v.g. bencilo, ppor ejemplo, morfolina o piperazina; y X es alquileno C2-4, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, o CH=CH. Dichos compuestos tienen buena actividad como inhibidores de la enzima Lp-PLA2 y por lo tanto son útiles en terapia, en particular para el tratamiento de la ateroesclerosis. También se dan a conocer un proceso para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y el uso de tales compuestos en la fabricación de medicamentos.
申请公布号 AR035068(A1) 申请公布日期 2004.04.14
申请号 AR2001P104761 申请日期 2001.10.10
申请人 SMITHKLINE BEECHAM PLC 发明人
分类号 A61K31/513;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/5377;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P17/06;A61P19/02;A61P25/28;A61P29/00;A61P31/04;A61P43/00;C07D239/36;C07D239/70;C07D239/90;C07D239/91;C07D401/12;C07D403/12;C07D405/14;C07D409/12;C07D409/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/04;(IPC1-7):C07D239/36;C07D405/04;A61K31/505 主分类号 A61K31/513
代理机构 代理人
主权项
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