二氨基噻唑

摘要

本发明公开了为Cdk4选择性抑制剂的新的二氨基噻唑。这些化合物和它们药用盐和酯为抗增殖剂，其用于治疗或控制实体肿瘤，特别是乳腺、结肠、肺和前列腺肿瘤。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的中间体。

主权项

1.下式的化合物：或药用盐或其酯，其中R¹选自H，任选地可以被选自OR⁶、环烷基和NR⁷R⁸的基团取代的低级烷基，环烷基，COR⁹，和SO₂R¹⁰；R²选自H，F，Cl，和CH₃；R³、R⁴和R⁵分别独立地选自H，低级烷基，其任选地可以被选自OR⁶和NR⁷R⁸的基团取代，OR¹¹，NR¹²R¹³，卤素，NO₂，CONR⁶R⁹，NHSO₂R¹⁴，CN，S-低级烷基，OCF₃，和OCHF₂，或者备选地，R³和R⁴连同R³和R⁴所连接的苯环(D)的两个碳原子以及它们之间的键可以形成具有多达两个其它的环的环系统，所述环中的每一个具有5-7个原子，并且连接到苯环(D)的环任选地包括一个或多个杂原子，并任选地被低级烷基取代，条件是R³和R⁴不同时为-OCH₃，并且进一步的条件为当R³为-NO₂时，R⁴不为-Cl；R⁶和R⁹独立地选自H，和任选地可以被OH和卤素取代的低级烷基；R⁷和R⁸独立地选自H，和任选地可以被OR⁶取代的低级烷基，或者备选地，R⁷为H和R⁸为OH，或者备选地，NR⁷R⁸任选地可以形成具有5-6个原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的杂原子，并任选地被一个或多个OR⁶和低级烷基的基团所取代，而后者本身任选地被OH取代；R¹⁰选自任选地可以被一个或多个氯或氟取代的低级烷基，和NH₂；R¹¹选自H，和任选地可以被OR⁶，COOH，卤素和NR¹⁵R¹⁶取代的低级烷基；R¹²和R¹³独立地选自H，任选地可以被选自OR⁶、COOH和NR¹⁵R¹⁶的基团取代的低级烷基，COR¹⁷，和SO₂R¹⁸，条件为R¹²和R¹³中只有一个为COR¹⁷或SO₂R¹⁸，或者备选地，NR¹²R¹³可以任选地形成具有5-6个原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的杂原子，并任选地被一个或多个OR⁶和低级烷基的基团所取代，而后者本身任选地被OH取代；R¹⁴为低级烷基；R¹⁵和R¹⁶独立地选自H，和任选地可以被OH取代的低级烷基，或者备选地，NR¹⁵R¹⁶任选地可以形成具有5-6个原子的环，所述环任选地包括一个或多个另外的杂原子，并任选地被一个或多个OR⁶和低级烷基的基团所取代，而后者本身任选地被OH取代；R¹⁷选自H，和任选地可以被OH、COOH和NR¹⁵R¹⁶取代的低级烷基；和R¹⁸为低级烷基。