| 主权项 |
1.一种以氮苯并咪唑化合物在活体外调节丝胺酸/ 苏胺酸蛋白质激功能之方法,其中该氮苯并咪唑 化合物系选自由2-氧-6-苯氧基-3H-咪唑并[4,5-b]啶 、2-氧-6-苯基氢硫基-3H-咪唑并[4,5-b]啶、2-甲氧 基羰基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5-b]啶、2-乙 氧基羰基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5-b]啶及2- 甲氧基羰基胺基-6-苯基氢硫基-3-咪唑并-[4,5-b] 啶所组成之群之化合物,该方法包括以该化合物接 触表现该丝胺酸/苏胺酸蛋白质激之细胞之步骤 。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中该丝胺酸 /苏胺酸蛋白质激为RAF。3.一种监定调整丝胺酸/ 苏胺酸蛋白质激RAF功能之化合物之方法,其包括 : (a) 以该化合物接触表现该丝胺酸/苏胺酸蛋白质 激RAF之细胞;及 (b) 在该等细胞上监测效果。4.根据申请专利范围 第3项之方法,其中该效果为细胞表现型之变化或 无变化。5.根据申请专利范围第3项之方法,其中该 效果为细胞增殖之变化或无变化。6.根据申请专 利范围第3项之方法,其中该效果为该丝胺酸/苏胺 酸蛋白质激RAF之催化活性之变化或无变化。7. 根据申请专利范围第3项之方法,其中该效果为该 丝胺酸/苏胺酸蛋白质激RAF与天然结合搭档间交 互作用之变化或无变化,如在此所述。8.根据申请 专利范围第3项之方法,包括以下步骤: (a) 解离该等细胞,得到一包括丝胺酸/苏胺酸蛋白 质激RAF之解离物; (b) 吸附该丝胺酸/苏胺酸蛋白质激RAF至抗体上; (c) 培养该吸附之丝胺酸/苏胺酸蛋白质激RAF与 受质或受质群;及 (d) 吸附该受质或受质群至固体ix体或抗体上; 其中在该等细胞上监测该效果之该步骤包括测定 该受质或受质群之磷酸浓度。9.根据申请专利范 围第3项之方法,其进一步包括以下步骤: (a) 解离该等细胞,得到包括RAF之解离物; (b) 吸附该RAF至抗体; (c) 培养吸附之RAF与MEK和MAPK;及 (d) 吸附该MEK和MAPK至固体载或抗体或抗体群上; 其中在该等细胞上测定该效果之该步骤包括监测 该MEK和MAPK之磷酸浓度。10.一种在生物体中预防或 治疗丝胺酸/苏胺酸蛋白质激有关之异常症状之 医药组合物,其系包含选自由2-氧-6-苯氧基-3H-咪唑 并[4,5-b]啶、2-氧-6-苯基氢硫基-3H-咪唑并[4,5-b] 啶、2-甲氧基羰基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5-b ]啶、2-乙氧基羰基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5- b]啶及2-甲氧基羰基胺基-6-苯基氢硫基-3-咪唑并 -[4,5-b]啶所组成之群之化合物。11.根据申请专 利范围第10项之医药组合物,其中该生物体为哺乳 类。12.根据申请专利范围第10项之医药组合物,其 中该异常症状为癌症或纤维变性障碍。13.根据申 请专利范围第12项之医药组合物,其中该异常症状 为选自肺癌、卵巢癌、乳癌、脑癌、内轴脑癌、 结肠癌、前列腺癌、肉瘤、着色性乾皮病、黑瘤 和神经胶瘤所组成之群之癌症。14.根据申请专利 范围第10项之医药组合物,其中该异常症状系与讯 息传导途径异常有关,特征在丝胺酸/苏胺酸蛋白 质激和天然结合搭档间之交互作用。15.根据申 请专利范围第14项之医药组合物,其中该丝胺酸/苏 胺酸蛋白质激为RAF。16.一种氮苯并咪唑化合物, 其系选自由2-氧-6-苯氧基-3H-咪唑并[4,5-b]啶、2- 氧-6-苯基氢硫基-3H-咪唑并[4,5-b]啶、2-甲氧基羰 基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5-b]啶、2-乙氧基 羰基胺基-6-苯氧基-3H-咪唑并-[4,5-b]啶及2-甲氧 基羰基胺基-6-苯基氢硫基-3-咪唑并-[4,5-b]啶所 组成之群之化合物。17.一种调整丝胺酸/苏胺酸蛋 白质激功能之医药组合物,包括根据申请专利范 围第16项之氮苯并咪唑化合物及一生理上可接受 之载体或稀释剂。18.一种合成根据申请专利范围 第16项之氮苯并咪唑之方法,包括以下之步骤: (a) 以第2个反应物在溶剂中与2-胺基-6-氯-3-硝基 啶反应,生成第1个中间物,其中该第2个反应物为取 代之芳基环; (b) 在触媒和还原剂存在下还原该第1个中间物,生 成第2个中间物; (c) 以第3个反应物与第2个中间物反应;及 (d) 纯化根据申请专利范围第18项之该化合物。19. 根据申请专利范围第18项之方法,其中该溶剂为正 丙醇。20.根据申请专利范围第18项之方法,其中该 还原剂为氢气。21.根据申请专利范围第18项之方 法,其中该触媒为雷氏镍(Raney nickel)。22.根据申请 专利范围第18项之方法,其中该第3个反应物为O-甲 基异。23.根据申请专利范围第18项之方法,其中 该第3个反应物为S-甲基异硫硫酸盐和氯甲酸烷 基酯之反应产物。24.根据申请专利范围第23项之 方法,其中该烷基为甲基或乙基。 |
