具负性激素和/或拮抗剂活性的视黄醛衍生物化合物的合成和应用

摘要

芳基-取代的和芳基以及(3-氧代-1-丙烯基)-取代的苯并吡喃、苯并噻喃、1，2-二氢喹啉和5，6-二氢萘衍生物具有视黄醛衍生物负性激素和/或拮抗剂样生物活性。可以给予哺乳动物(包括人)本发明的RAR拮抗剂以预防或降低RAR激动剂在受体结合位点的作用。具体地讲，单独或与视黄醛衍生物药物共同给予RAR兴奋剂以预防或改善由视黄醛或维生素A或维生素A前体引起的毒性或副作用。可以用视黄醛衍生物负性激素增强其它视黄醛衍生物和核受体激动剂的活性。例如，称为AGN 193109的视黄醛衍生物负性激素可以增加体外反式激活测定中其它视黄醛衍生物和类固醇激素的有效性。另外，反式激活测定也可以用于鉴定具有负性激素活性的化合物。这些测定是基于负性激素减量调节设计的具有结构转录激活剂结构域的嵌合视黄醛衍生物的活性的能力。∴

主权项

1.下式的化合物或其药学上可接受的盐：式中R₂为1-6个碳原子的低级烷基、F、Cl、Br、I、CF₃、1-6个碳原子的氟取代烷基、OH、SH、1-6个碳原子的烷氧基或1-6个碳原子的烷硫基；m为0-3的整数；    R₃为1-6个碳原子的低级烷基或F；o为0-3的整数；s为1-3的整数；R₈为1-10个碳原子的烷基或三甲基硅烷基烷基其中所述烷基具有1-10个碳原子、或5-10个碳原子的环烷基，或者R₈为苯基或低级烷基苯基；R₁₅独立为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N(R₈)₂、COR₈、NR₈CON(R₈)₂、OCOR₈、OR₈、CN、具有1-10个碳原子的烷基、具有1-10个碳原子的氟代烷基、具有1-10个碳原子和1-3个双键的链烯基、具有1-10个碳原子和1-3个三键的炔基、或三烷基甲硅烷基或三烷基甲硅烷氧基其中所述烷基独立具有1-6个碳原子；r为0-5的整数，和所述CONH基团在苯并吡喃的6位或7位。