发明名称 制备土壤萃取物质与以其为基础之药物的方法
摘要 酚基聚合物的制备方法,包括将一种或多种有机酚及过碘酸钠溶于pH值为8-11之水溶液中。并且在温度约为35-80℃的环境中,静置此溶液约30分钟-100小时。然后加入一种或多种无机化合物,并且在室温下静置约2-48小时。接着,移除分子量低于500-10000道尔顿之有机起始物质或其他物质。并且依需要而定,在最后步骤中获得浓缩水溶液与乾燥之粉末。最后所得之酚基聚合物的物化性质类似于购买到的天然酚基聚合物。这些物质可作为抗病毒与抗细菌试剂,藉以降低或消除血液产物中的病毒,并且可用来治疗或预防病毒或细菌引起的人体或动物疾病。
申请公布号 TW580392 申请公布日期 2004.03.21
申请号 TW087101556 申请日期 1998.02.06
申请人 罗伯生化股份有限公司 发明人 理查J 罗伯
分类号 A61K35/02 主分类号 A61K35/02
代理机构 代理人 詹铭文 台北市中正区罗斯福路二段一○○号七楼之一
主权项 1.一种合成酚基聚合物的制造方法,该合成酚基聚合物之物化性质与特性具有再现性且类似于可购买到之天然腐质酸或是包含有腐质酸之土壤萃取物,包括下列步骤:a)将选自于表一与表二之一或复数个起始有机化合物其中该些起始有机化合物至少具有一氢氧基与一碳酸基,溶于蒸馏水与氢氧化钠其中之一的水溶液中;b)依需要而定,将步骤a)中所得的溶液的pH値调整为8至11;c)加入硷金属过碘酸盐或硷土金属过碘酸盐于步骤b)的溶液中;d)使步骤c)的溶液的温度保持为35至80℃,且维持约30分钟至100小时;e)将选自于硼酸、硼酸盐、硷土金属盐类、过渡金属盐类、硷金属硫化物、硷土金属硫化物或过渡金属硫化物的一种或多种物质加至步骤d)的溶液中;f)使步骤e)所得的溶液静置或搅拌约2至48小时;g)移除步骤f)所得的溶液的分子直至约为500至10000道尔顿;h)浓缩步骤g)所得的溶液;以及i)视所需而定,移除步骤h)所得的溶液中的水,其中步骤(a)中表一与表二之该些起始有机化合物如以下所列示:表一表二。2.如申请专利范围第1项所述之方法,其中将步骤a)之水溶液之pH値调整为8-11的方法,包括加入一物质,该物质系选自于氢氧化氨水溶液、硷金属氧化物水溶液、硷金属氢氧化物水溶液、硷土金属氧化物水溶液、硷土金属氢氧化物水溶液、过渡金属氧化物水溶液、过渡金属氢氧化物水溶液、盐酸、及其他无机酸所组成之族群。3.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括将硷金属与硷土金属其中一者之硫化物加入步骤b)所得之溶液中。4.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括将过渡金属硫化物加入步骤b)所得之溶液中。5.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括将硷金属与硷土金属其中一者之硫化物加入步骤c)所得之溶液中。6.如申请专利范围第1项所述之方法,包括将过渡金属硫化物加入步骤c)所得之溶液中。7.如申请专利范围第1项所述之方法,其中将沈淀物从步骤f)中移除的方法包括离心法。8.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括在步骤g)中以一流通仪器透析步骤f)所得之溶液,藉以使得导电度约为200微西门子,其中该流通仪器具有一三明治型薄膜,该三明治型薄膜之遮断分子量约为500-10000道尔顿。9.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括在步骤h)中使用一流通透析仪器浓缩步骤g)之溶液,并且减少该流通仪器中滞留之溶液体积。10.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液穿过孔径约为0.2-0.4微米之过滤器中,藉以获得一无菌溶液。11.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液在100-150℃的环境中,约自动渗透5-60分钟以获得一无菌溶液。12.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括使步骤h)之溶液穿过孔径约为0.2-0.4微米之过滤器中,藉以获得一无菌溶液。13.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括使步骤h)之溶液在100-150℃的环境中,约自动渗透5-60分钟以获得一无菌溶液。14.如申请专利范围第1项所述之方法,其中在步骤i)移除水之前,先将甘露糖与其他降低静电物质其中之一者加入步骤h)之溶液中。15.如申请专利范围第1项所述之方法,其中在步骤i)中移除水的方法,包括转动乾燥法、热诱导蒸发法、真空乾燥法与冷冻乾燥法其中之一。16.如申请专利范围第1项所述之方法,其中包括使步骤i)之溶液在100-150℃的环境中,约自动渗透5-60分钟以获得一无菌溶液。17.如申请专利范围第1项所述之方法,其中在步骤g中,包括使用管状、毛细管状、螺旋状、平面状其中之一者之复数个透析薄膜,以移除步骤f)之溶液中的分子。18.如申请专利范围第17项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液穿过孔径约为0.2-0.4微米之过滤器中,藉以获得一无菌溶液。19.如申请专利范围第17项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液在100-150℃的环境中,约自动渗透5-60分钟以获得一无菌溶液。20.如申请专利范围第17项所述之方法,其中包括在步骤h)中使用一流通透析仪器浓缩步骤g)之溶液,并且减少该流通仪器中滞留之溶液体积。21.如申请专利范围第1项所述之方法,其中在步骤g)中更包括使用一流通仪器以进行透析步骤,其中该流通仪器具有一三明治型薄膜,该三明治型薄膜之遮断分子量约为30000-100000道尔顿,藉以获得低分子量约为500-10000道尔顿且高分子量约为30000-100000道尔顿之一合成酚基聚合物质。22.如申请专利范围第21项所述之方法,其中在步骤g中,包括使用管状、毛细管状、螺旋状、平面状其中之一者之复数个透析薄膜,以进行该透析步骤。23.如申请专利范围第22项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液穿过孔径约为0.2-0.4微米之过滤器中,藉以获得一无菌溶液。24.如申请专利范围第22项所述之方法,其中包括使步骤g)之溶液在100-150℃的环境中,约自动渗透5-60分钟以获得一无菌溶液。25.如申请专利范围第22项所述之方法,其中包括在步骤h)中使用一流通透析仪器浓缩步骤g)之溶液,并且减少该流通仪器中滞留之溶液体积。26.一种血液产物组成物,其系包括如申请专利范围第1项之方法所制得之合成酚基聚合物质以及一血液产物,该合成酚基聚合物质具有抗病毒性,且每毫升之该血液产物中系包含有10毫克至200毫克之该合成酚基聚合物质。27.如申请专利范围第26项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为全部人体血液。28.如申请专利范围第26项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为人体血小板。29.如申请专利范围第28项所述之血液产物组成物,其中该抗病毒性足以降低一人体免疫缺陷病毒之活性。30.如申请专利范围第28项所述之血液产物组成物,其中该抗病毒性足以降低一非囊状病毒之活性。31.如申请专利范围第30项所述之血液产物组成物,其中该非囊状病毒为小去氧核糖核酸病毒。32.如申请专利范围第30项所述之血液产物组成物,其中该非囊状病毒为巨大型细胞病毒。33.如申请专利范围第26项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为人体血液血清。34.如申请专利范围第26项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为一人体血液蛋白质。35.如申请专利范围第34项所述之血液产物组成物,其中该人体血液蛋白质为人体血清白蛋白与人体血清球蛋白其中之一。36.如申请专利范围第26项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为一人体血砒咯紫质因子。37.如申请专利范围第36项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为因子VIII。38.如申请专利范围第36项所述之血液产物组成物,其中该血液产物为因子IX。39.如申请专利范围第36项所述之血液产物组成物,其中该抗病毒性足以降低一人体免疫缺陷病毒之活性。40.如申请专利范围第36项所述之血液产物组成物,其中该抗病毒性足以降低一非囊状病毒之活性。41.如申请专利范围第40项所述之血液产物组成物,其中该非囊状病毒为小去氧核糖核酸病毒。42.如申请专利范围第40项所述之血液产物组成物,其中该非囊状病毒为巨大型细胞病毒。43.一种于活体外降低血液产物中病毒活性的方法,其系将血液产物接触具有抗病毒性之一合成酚基聚合物质,其中该酚基聚合物质系由申请专利范围第1项之方法所制得。44.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该接触步骤包括将分离之两个反应室之一通道中的一封闭物,在无菌状态下打断,其中之一反应室含有无菌之该血液产物,另一反应室含有无菌之该抗病毒性之该合成酚基聚合物质。45.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该接触步骤包括将含有该抗病毒性之一无菌溶液注入该血液产物中。46.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为人体免疫系统缺陷病毒。47.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为A型肝炎病毒。48.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为B型肝炎病毒。49.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为C型肝炎病毒。50.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为小去氧核糖核酸病毒。51.如申请专利范围第43项所述之方法,其中该病毒为巨大型细胞病毒。52.如申请专利范围第43项所述之方法,其中包括将一种及数种其中之一之额外血液处理方法,用以降低病毒活性。53.如申请专利范围第52项所述之方法,其中该额外血液处理方法为溶剂/清洁剂方法。54.一种用以治疗与预防病毒所引起之人体及动物疾病之组成物,其包括具有抗病毒性之一合成酚基聚合物质及至少一生理上可接受之载体及药剂,其中该酚基聚合物质系由申请专利范围第1项之方法所制得。55.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该病毒为人体免疫缺陷病毒。56.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该病毒为简单型泡疹病毒第I型与第II型其中之一者。57.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该病毒为小去氧核糖核酸病毒。58.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一可注射之溶液药剂。59.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一局部系统之药剂。60.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一营养药剂。61.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一鼻子喷洒药剂。62.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一可测量药量之吸入性药剂。63.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一阴部与肛门栓剂其中之一。64.如申请专利范围第54项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂可用作一医疗仪器之消毒与保存之用。65.一种用以治疗与预防人体及动物细菌疾病之组成物,其包括具有抗细菌性之一合成酚基聚合物质及至少一生理上可接受之载体及药剂,其中该酚基聚合物质系由申请专利范围第1项之方法所制得。66.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一可注射之溶液药剂。67.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一局部系统之药剂。68.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一营养药剂。69.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一鼻子喷洒药剂。70.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一可测量药量之吸入性药剂。71.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂为一阴部与肛门栓剂其中之一。72.如申请专利范围第65项所述之组成物,其中该生理上可接受之药剂可用作一医疗仪器之消毒与保存之用。73.如申请专利范围第72项所述之组成物,其中该医疗仪器为一隐形眼镜。图式简单说明:第1图系绘示从2,5-二氢氧基苄基醋酸(尿黑酸)得到的合成腐质酸产物的高效能液相层析(HPLC)图,如实验10与11;第2图系绘示购买到的天然质酸的高效能液相层析(HPLC)图;以及第3图系绘示正HIV细胞在经过实验10与11之合成腐质酸处理过后6至8天所得的p24表示图,此图同时显示天然腐质酸经过透析、以及透析与乾燥后的比较图,其中C+与C-分别为正与负控制。
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