| 主权项 |
1.一种具有芳基羟基丙醇胺(guaiacoxypropanolamine)及 苄羟基丙醇胺(phenoxypropanolamine)结构之二氢啶衍 生物2.一种具备竞争肾上腺激性乙型接受体活性 之医药组成物,其系以如申请专利范围第1项所述 之二氢啶衍生物为主成分,必要时添加各种赋形 剂,或稀释剂。3.一种具有钙离子通道阻断剂活性 之医药组成物,其系以如申请专利范围第1项所述 之二氢啶衍生物为主成分,必要时添加各种赋形 剂,或稀释剂。4.一种具有持续性血压下降活性之 医药组成物,其系以如申请专利范围第1项所述之 二氢啶衍生物为主成分,必要时添加各种赋形剂 ,或稀释剂。5.一种具有血管松弛作用活性之医药 组成物,其系以如申请专利范围第1项所述之二氢 啶衍生物为主成分,必要时添加各种赋形剂,或 稀释剂。6.一种制造如申请专利范围第1项具有芳 基羟基丙醇胺及苄羟基丙醇胺结构之二氢啶衍 生物方法,取氢氧化钠溶于绝对乙醇中,取含取代 基之苯甲醛(benzaldehyde)或水杨醛(salicylaldehyde),溶 于上述含氢氧化钠乙醇溶液中,于室温下搅拌,再 加入表氯醇(Epichlorohydrin)于室温下反应;反应完成 之后,精减压浓缩,浓缩液以矽胶充填的管柱分离, 得到粗结晶,再以己烷反覆作再结晶可到纯化的第 一中间产物;取此第一中间产物与等莫耳胺类原料 溶于绝对乙醇,加以微温下进行胺化反应,得到的 产物经减压浓缩、萃取后,再以管柱分离纯化,即 可得到第二中间产物;取第二中间产物加入甲基乙 醯乙酯(methylacetoacetate)、或是乙基乙醯乙酯( ethylacetoacetate),溶解在乙醇及浓氨水的溶液中,并 于55℃下加热回流反应15小时,将反应所得的溶液 经减压浓缩、萃取后,取其有基层加以乾燥、过滤 并浓缩,再以管柱分离纯化,即可得化合物。7.如申 请专利范围第6项所述之制造方法,可选用丁基胺 基、2-甲氧基-1-羟乙基胺基苯(2-methoxy-l- oxyethylaminobenzene)、癒创木乙基胺基(guaiacol ethylamine)进行胺化反应进行胺化反应。8.如中请专 利范围第6项所述之制造方法,其中苯甲醛或水杨 醛之代基可选用甲氧基、羟基、卤素。图式简单 说明: 图1 化合物YM-16l51-1与YM430之结构 图2 本发明化合物之合成方法 图3 本发明部份化合物之结构 图4 本发明化合物1之心跳及血压反应 (a) 0.1 mg/kg (b)0.25 mg/kg (c) 0.5 mg/kg (d)1.0 mg/kg (e)2.0 mg/kg 图5本发明化合物之心跳及血压反应 (a)0.5mg/kg 化合物1 (b)0.5mg/kg 尼飞德屏(nifedipine) 图6可竞争性的拮抗L-爱索婆挪的心跳速率增加作 用 1...对照组 2.....10-7 M 化合物1 3...10-6 M 化合物1 4.... 10-5 M 化合物1 图7可竞争性的拮抗L-爱索婆挪的心跳速率增加作 用 1...对照组 2.....10-7 M 化合物1 3...10-6 M 化合物1 4.... 10-5 M 化合物1 图8可竞争性的拮抗L-爱索婆挪的气管收缩作用 1...对照组 2.....10-7 M 化合物1 3...10-6 M 化合物1 4.... 10-5 M 化合物1 图9 L-爱索婆挪(isoproterenol)对右心房跳动速率 1......L-爱索婆挪 2.....普罗帊(propranolol) 3...凡倪黛尔(vanidilol) 4...化合物1 图10 L-爱索婆挪对左心房的收缩张力 1......L-爱索婆挪 2..... 普罗帊 3...凡倪黛尔 4......化合物1 图11本发明化合物之气管松弛作用 1......L-爱索婆挪 2....普罗帊 3....尼飞德屏(nifedipine) 4...凡倪黛尔 5....化合物1 图12本发明化合物之气管松弛作用 1...对照组 2.....10-10 M ICI 118,551 3...10-9 M ICI 118,551 4....10-8 M ICI 118,551 图13本发明化合物之气管松弛作用 1...对照组 2...10-8 M ICI 118,551 图14本发明化合物之受体结合 图15乙型肾上腺激性阻断剂的竞争曲线 1......化合物1 2......普罗帊(propranolol) 图16本发明化合物之受体结合 图17乙型肾上腺激性阻断剂的竞争曲线 1......化合物1 2......普罗帊 图18本发明化合物之心房速率作用 1...对照组 2.....10-7 M 化合物1 3...10-6 M 化合物1 4.... 10-5 M 化合物1 图19本发明化合物之心房速率作用 1...对照组 2.....10-7 M 化合物1 3...10-6 M 化合物1 4.... 10-5 M 化合物1 图20本发明化合物1之血管松弛作用 1...对照组 2.....10-8 M 3...10-7 M 4....10-6 M 5...10-5 M 图21 Bay K 8644前处理会影响化合物1之血管松弛作 用 1...对照组 2.....10-8 M 3...10-7 M 4....10-6 M 5...10-5 M 图22 Bay K 8644前处理会影响血管松弛作用 1...对照组 2..... Bay K 8644前处理 图23[3H]尼楚德屏([3H]nitrendipine)之受体结合 图24钙离子阻断剂的竞争曲线 1.... 尼飞德屏(nifedipine) 2.....化合物1 图25钙离子萤光测定 1... 50mM氯化钾 2....10-4 M A23187 3....5 mM EDTA 图26钙离子萤光测定 1...10-6 mM 化合物1 2.... 50 mM 氯化钾 3....10-4 M A23187 4......5 mM EDTA 图27钙离子萤光测定 1...对照组 2.... 50mM 氯化钾 3...10-8mM 化合物1+50mM 氯化钾 4......10-7mM 化合物1+50mM 氯化钾 5.....10-6mM 化合物1+50mM 氯化钾 图28钙离子萤光测定 1...10M Bay K 8644 图29钙离子萤光测定 1...10-6mM 化合物1 2.... 10M Bay K 8644 3....10-4M A23187 4......5 mM EDTA 图30钙离子萤光测定 1...对照组 2....10M Bay K8644 3...10-8mM 化合物1+10M Bay K 8644 4...10-7mM 化合物1+10M Bay K 8644 5....10-6mM 化合物1+10M Bay K8644 |
