发明名称 咪唑衍生物及含彼作为有效成份之药剂
摘要 本案揭示由下面通式(1)表示之咪唑衍生物;式中R1为H原子,或烷基、烷氧基或烷氧羰基,及R2,R3与R4互为相同或不同,且分别为H或卤素原子、烷基、卤烷基、羟基或烷氧基之类,或其盐及含此种化合物之药剂。此化合物特异地抑制特别之细胞素之产生,且因此用为免疫机能调节剂之类之活性成分。
申请公布号 TW580496 申请公布日期 2004.03.21
申请号 TW087120587 申请日期 1998.12.11
申请人 SS制药股份有限公司 发明人 入纪明;三上忠;守本慎一;山崎和应;内藤博之;大川顺二;川本 德行
分类号 C07D233/54;A61K31/415 主分类号 C07D233/54
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种由下面通式(1')表示之咪唑衍生物或其盐: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C1-C6烷氧基 ,R2.R3及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C 1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤烷基、 羟基、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基 、各烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1 -C6之烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺 基、苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧 基、苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可 与其上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制 条件为R2.R3及R4不同时为H原子。2.一种用于治疗器 官移植后之排斥免疫机能调节剂医药组合物,其包 含由下面通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性 成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。3.一种用于治疗过敏 之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下面通式 (1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。4.一种用于治疗特异 性过敏之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下 面通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。5.一种用于治疗风湿 病之免疫机能调节剂医药组合物其包含由下面通 式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。6.一种用于治疗支气 管气喘之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下 面通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。7.一种用于治疗IgA肾 病变之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下面 通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。8.一种用于治疗骨质 疏松症之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下 面通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。9.一种用于治疗发炎 之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下面通式 (1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。10.一种用于治疗癌 病之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下面通 式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。11.一种用于治疗HIV 感染之免疫机能调节剂医药组合物,其包含由下面 通式(1)表示之咪唑衍生物或其盐为活性成分: 式中R1为H原子、C1-C8直链或支链烷基、C3-C8环烷基 、C1-C6烷氧基、或烷氧部分为C1-C6之烷氧羰基,R2.R3 及R4互为相同或不同且分别为H、卤素原子、C1-C8 直链或支链烷基、C3-C8环烷基;C1-C6卤烷基、羟基 、C1-C6烷氧基、羧基、硝基、四氢喃氧基、各 烷氧部分为C1-C6之烷氧烷氧基、烷氧部分为C1-C6之 烷氧羰基、氰基、四唑基、胺基、甲硫醯胺基、 苯氧基、甲基二氧戊烷基、苯醯胺基、氧基、 苯基、乙醯基、苯丁氧基苯醯胺基,R3及R4可与其 上有R3及R4取代之苯环一起形成环,其限制条件 为R1.R2.R3及R4不同时为H原子。12.根据申请专利范 围第2-11项中任一项之医药组合物,其为细胞素产 生抑制剂。13.根据申请专利范围第2-11项中任一项 之医药组合物,其为免疫功能调节剂。14.一种免疫 机能调节剂医药组合物,其包含申请专利范围第2- 11项中任一项之咪唑衍生物或其盐及医药上可接 受之载剂。
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