对类视网醇X(RXR)受体具选择性活性之2,4–戊二烯酸衍生物

摘要

本发明是有关式1，式2或式3化合物其中X是O，S或(CR1R1)n其中n是0，1或2；Y是具式4或式5之二价基团，其中O是由1至4之整数或Y是二价芳基或5或6员杂芳基，具有1至3个选自N，S及O之杂原子，该芳基或杂芳基可未经取代，或为1-3个 C1-6烷基或为1至3个C1-6氟烧基取代；且其余的符号具说明书中所述之定义，具有RXR选择性类视网醇激动剂活性。

主权项

1.一种式1或式2化合物, 其中X是O或(CR1R1)1; Y是具式4之二价基团; R1是独立的H,1至6个碳的低碳烷基,或1至6个碳的低 碳氟烷基; R2是独立的H,1至6个碳的低碳,烷基,OR1,2-金刚烷基, 或1至6个碳的低碳氟烷基,或二个R2基连接代表酮(= O)基;但条件为当化合物系依据式2时,则至少一个R2 取代基为支链烷基或金刚烷基; R3是氢,1至6个碳的低碳烷基,OR1,氟取代的1至6个碳 的低碳烷基或卤; A是COOH或其药学上可接受的盐,或COOR8,其中R8是1至 10个碳的烷基或(三甲基矽烷基)烷基(其中烷基自1 至10个碳),或5至10个碳的环烷基,或R8是苯基或低碳 烷基苯基(其中低碳烷基自1至6个碳),且 R14是1至10个碳的烷基或1至10个碳的氟-取代的烷基 。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其系式1化 合物。3.根据申请专利范围第1项之化合物,其系式 2化合物。4.根据申请专利范围第2项之化合物,其 中R14是1至6个碳的低碳烷基。5.一种下式之化合物 , 其中R是式(i)或(ii)之单价基团, 其中*显示共价粘附至环丙基环之芳族碳; X是O或CR1R1; R1,R2,R3及R14是独立的H,1至6个碳的低碳烷基,或金刚 烷基,但条件为当R系依据式(ii)时,则至少一个R2取 代基为支链烷基或金刚烷基,且 A是COOH,其药学上可接受的盐,或COOR8,其中R8是1至6 个碳的低碳烷基。6.根据申请专利范围第5项之化 合物,其中R系式(i)之单价基团。7.根据申请专利范 围第6项之化合物,其中X是O。8.根据申请专利范围 第6项之化合物,其中X是C(CH3)2。9.根据申请专利范 围第5项之化合物,其中R系式(ii)之单价基团。10.根 据申请专利范围第9项之化合物,其中的R2基是分支 烷基。11.一种下式的化合物, 其中R*是H或CH3; R*1是甲基,乙基或正丙基,且 R*8是H,或1至6个碳的低碳烷基,或该化合物药学上 可接受的盐。12.根据申请专利范围第11项之化合 物,其中R8*是H或乙基或该化合物药学上可接受的 盐。13.一种下式化合物, 其中R*是H或CH3; R*1是甲基,乙基或正丙基,且 R*8是H,或1至6个碳的低碳烷基,或该化合物药学上 可接受的盐。14.根据申请专利范围第13项之化合 物,其中R*8是H或乙基或该化合物药学上可接受的 盐。15.一种下式化合物, 其中R*是H或CH3; R*1是甲基,乙基或正-丙基,且 R*8是H,或1至6个碳的低碳烷基,或该化合物药学上 可接受的盐。16.根据申请专利范围第15项之化合 物,其中R*8是H或乙基或该化合物药学上可接受的 盐。17.一种下式化合物, 其中R*1是甲基,乙基或正-丙基,且 R*8是H,或1至6个碳的低碳烷基,或该化合物药学上 可接受的盐。18.根据申请专利范围第17项之化合 物,其中R*8是H或乙基或该化合物药学上可接受的 盐。