喹唑啉衍生物,含该化合物的药物组合物,其用途及其制备方法

摘要

本发明是关于通式(1)的喹唑啉衍生物，其中，R_a，R_b及R_c的定义如权利要求1所定义，其互变异构体，立体异构体及其盐，特别是其与无机或有机的酸或碱所形成的生理上可接受的盐，所述化合物是有有价值药理性质，特别是对因酪氨酸激酶所引起的信号转导有抑制效果，本发明还关于其在治疗疾病，特别是肿瘤疾病及肺与呼吸道疾病上的用途，及其制备方法。

主权项

1.一种以下通式的喹唑啉衍生物其中R_a是苄基，1-苯基乙基或3-氯-4-氟苯基，R_b是二甲基氨基，N-甲基-N-乙基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-异丙基氨基，N-甲基-N-环丙基氨基，N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)-氨基，N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-氨基，双-(2-甲氧基乙基)-氨基，吗啉基，N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)-氨基，N-甲基-N-(四氢呋喃-2-基-甲基)-氨基，N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基-甲基)-氨基，N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基或N-甲-N-(四氢吡喃-4-基-甲基)-氨基，及R_c是环丙基甲氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，四氢呋喃-3-基-氧基，四氢呋喃-2-基-甲氧基，四氢呋喃-3-基-甲氧基，四氢吡喃-4-基-氧基或四氢吡喃-4-基-甲氧基，下列化合物除外(1)3-[(氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(2)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(3)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二甲基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(4)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丁基氧基-喹唑啉，(5)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，(6)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丁基氧基-喹唑啉，(7)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，(8)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丁基氧基-喹唑啉，(9)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(10)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，(11)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丁基氧基-喹唑啉，(12)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉，(13)4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(14)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[双-(2-甲氧基乙基)-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(15)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(16)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)-氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，(17)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，(18)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉，(19)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(二乙基氨基)-1-氧-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢吡喃-4-基)氧基]-喹唑啉，(20)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-甲基-N-(四氢呋喃-2-基-甲基)氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，及(21)4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-甲基-N-(四氢呋喃-3-基-甲基)氨基]-1-氧-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉。其互变异构体，立体异构体及其盐。