制备二芳基－4－氨基－哌啶基化合物的新方法

摘要

本发明公开了一种新的并且是改善的制备1－取代的二芳基－4－氨基哌啶基化合物的方法，该方法是通过单釜双芳基化，以及随后的任选的脱保护步骤进行的。

主权项

1.一种制备式I的1-取代的二芳基-4-氨基哌啶基化合物的方法，其中R¹和R²独立地选自氢、羟基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆酰氧基、氰基、氨基、硝基、C₁-C₆酰氨基、C₁-C₆烷基氨基、(C₁-C₆烷基)2氨基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基磺酰基、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基、CO-NR⁸R⁹和C₁-C₆烷氧羰基；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地选自氢和C₁-C₆烷基；R⁷选自咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和苯基，这些基团都任选且独立地被R′基团单、二或三取代；R⁸和R⁹独立地选自氢、C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷基、苯基、苯甲基，这些基团都任选且独立地被R″基团单、二或三取代；Ar-是苯基、1-萘基或2-萘基，每个基团都任选地被0至3个R²基团取代；R′独立地选自羟基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆酰氧基、氰基、氨基、硝基、C₁-C₆酰氨基、C₁-C₆烷基氨基、(C₁-C₆烷基)2氨基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基磺酰基、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基；R″独立地选自羟基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基、氨基、硝基、C₁-C₆烷硫基、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基；和n是1、2、3、4、5或6；该方法包括以下步骤：A)单釜双芳基化，a)式II的4-氨基-哌啶与式III的第一种溴代化合物在强碱、钯催化剂和膦配体存在下进行反应，其中R³-R⁷、n和R′如上所述，其中R¹、R⁸、R⁹和R″如上所述；和b)在上一反应后使反应步骤a)的产物与式IV的第二种溴代化合物和强碱反应，得到式I的1-取代的二芳基-4-氨基哌啶基化合物，其中R¹、R⁸、R⁹、R″和Ar如上所述。