酰胺衍生物和它们在治疗血栓栓塞性疾病和肿瘤中的用途

摘要

式I化合物为凝血因子Xa的抑制剂并可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病和用于治疗肿瘤，式(I)中各变量具有以下含义：D为苯基或吡啶基，它们各自未被取代或被Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²或CON(R²)₂单取代或多取代；R¹为H、Ar、Het、环烷基或A，它可以被OR²、SR²、N(R²)₂、Ar、Het、环烷基、CN、COOR²或CON(R²)₂取代；R²为H或A；E为亚苯基，它可被Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²或CON(R²)₂单取代或多取代，或者E为哌啶－1，4－二基；W为Ar、Het或N(R²)₂并且如果E＝哌啶－1，4－二基，作为备选W为R²或环烷基；X为NH或O。

主权项

1.式I化合物和它们的药学上可用的衍生物、溶剂合物和立体异构体，包括其所有比例的混合物，其中D为苯基或吡啶基，它们各自未被取代或被Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²或CON(R²)₂单取代或多取代，R¹为H、Ar、Het、环烷基或A，它可以被OR²、SR²、N(R²)₂、Ar、Het、环烷基、CN、COOR²或CON(R²)₂取代，R²为H或A，E为亚苯基，它可被Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²或CON(R²)₂单取代或多取代，或者为哌啶-1，4-二基，W为Ar、Het或N(R²)₂，并且如果E＝哌啶-1，4-二基，作为备选W为R²或环烷基，X为NH或O，A为具有1-10个碳原子的未支化或支化烷基，其中一个或两个CH₂基团可被O或S原子和/或被-CH＝CH-基团代替和/或另外1-7个H原子可被F代替，Ar为未取代或被以下基团单取代、二取代或三取代的苯基：Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²、CON(R²)₂、NR²COA、NR²SO₂A、COR²、SO₂NR²、SO₃H或S(O)_mA，Het为具有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环、饱和、不饱和或芳族杂环基团，它可以是未取代的或被以下基团单取代、二取代或三取代：Hal、A、OR²、N(R²)₂、NO₂、CN、COOR²、CON(R²)₂、NR²COA、NR²SO₂A、COR²、SO₂NR²、SO₃H、S(O)_mA和/或羰基氧，Hal为F、Cl、Br或I，n为0或1，m为0、1或2。