| 主权项 |
1.式I之羧酸衍生物 式中R为四氮唑基、COOH基、CONHSO2CH3.COCH2SO2CH3.COOMe 或CONH-SO2-苯基,其他取代基具有下列意义: R2羟基、NH2.NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2.卤素、C1-C 4-烷基、C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、或C1-C4-卤烷 氧基; X氮或CR14,其中R14为氢或C1-5-烷基,或CR14与CR3一起形 成5或6员次烷基或次烯基环,其可为一或二个C1-4- 烷基取代,且各例中靠近CR3亚甲基可为氧、硫、-NH 或-NC1-4-烷基替代; R3NH2.NH(C1-C4-烷基)、N(C1-4-烷基)2.卤素、C1-C4-烷基 、C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤烷氧基、-NH- O-C1-4-烷基,或CR3连接于CR14,如上述,形成5或6员环; R4及R5(可相同或不同): 苯基,可为一或多个下列基取代:卤素、硝基、羟 基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4- 烷胺基或C1-C4-二烷胺基;或 苯基,邻位以一直接键、亚甲基、次乙基或次乙烯 基、氧或硫原子、NH-或N-烷基连接在一起,或C3-C7- 环烷基; R6氢、C1-C5-烷基、C1-C6-烯基-C3-C6-炔基或C3-C8-环烷 基,各基可为下列基取代一或多次:卤素、硝基、C1 -C4-烷氧基、C3-C6-炔氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-卤烷 氧基、C1-C4-烷胺基、二-C1-C4-烷胺基、苯基、苯基 或苯氧基,可为下列基取代一或多次,例如一至三 次:卤素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷 氧基、或C1-C4-烷硫基; 5或6员杂芳基,含有1至3个氮原子及/或1个硫或氧原 子,可携有1至4个卤素原子及/或1或2个下列基:C1-C4- 烷基、C1-C4-卤烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基; Y氧; Z硫,氧,-SO-,或-SO2-。2.根据申请专利范围第1项之羧 酸衍生物,其中 R为COOH, R2与R3为CH3, X为C-H, Y为O, R4与R5为苯基, Z为O,且 R6为CH3。3.根据申请专利范围第1项之羧酸衍生物, 其中 R为COOH, R2与R3为O-CH3, X为C-H, Y为O, R4与R5为苯基, Z为O,且 R6为CH3。4.一种用于内皮素受体抑制作用之医药组 合物,包括有效量之根据申请专利范围第1项的式I 羧酸衍生物。5.一种用于制备根据申请专利范围 第1项式I羧酸衍生物之方法,包括: (a)将莫耳比1:1至1:7的通式IV之环氧化物和通式V之 醇类或硫醇类加热至50-200℃,以形成通式VI之羧酸 衍生物; 其中R、R4.R5.R6与Z系如申请专利范围第1项所定义 者, (b)将该通式VI之羧酸衍生物与通式VII之化合物反 应,生成该通式I之化合物,其中Y为氧,而Z为硫、氧 、-SO-、或-SO2- |
