可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明描述新颖的式III吡唑化合物，其中环D是5－7元单环或8－10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基；R^x和R^y与介于其间的原子一起构成稠合、不饱和或部分不饱和的5－8元碳环并环；R²和R^2’是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora－2和GSK－3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

主权项

1、式III化合物：或其药学上可接受的衍生物或前体药物，其中：环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D在任意可取代的环碳上被氧代或-R⁵取代，在任意可取代的环氮上被-R⁴取代，其条件是当环D是六元芳基或杂芳基环时，-R⁵在环D的每个邻位碳上是氢；R^x和R^y与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的5-8元碳环并环，其中由R^x和R^y构成的所述稠合环上任意可取代的碳被氧代或T-R³取代；T是化合价键或C_1-4亚烷基链；R²和R^2’独立地选自-R、-T-W-R⁶，或者R²和R^2’与介于其间的原子一起构成稠合的、5-8元的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子环，其中由R²和R^2’构成的所述稠合环上每个可取代的碳被卤素、氧代、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，由R²和R^2’构成的所述环上任意可取代的氮被R⁴取代；R³选自-R、-卤素、＝O、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂(可选择性地被取代的C_1-6脂族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁴)₂；每个R独立地选自氢或可选择性地被取代的下列基团，选自C_1-6脂族基团、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环；每个R⁴独立地选自-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选择性地被取代的C_1-6脂族基团)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷，或者同一氮上的两个R⁴一起构成5-8元杂环基或杂芳基环；每个R⁵独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂(可选择性地被取代的C_1-6脂族基团)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁴)₂；V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)OC(O)-、-C(R⁶)OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；每个R⁶独立地选自氢或可选择性地被取代的C_1-4脂族基团，或者同一氮原子上的两个R⁶与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环；每个R⁷独立地选自氢或可选择性地被取代的C_1-6脂族基团，或者同一氮上的两个R⁷与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环。