制备光学活性3－正丁苯酞的方法

摘要

本发明涉及制备光学活性正丁苯酞的方法，特别是选择光学活性胺作为拆分试剂，由消旋正丁苯酞或含有不等量的(-)-或(+)-正丁苯酞对映体混合物经化学拆分方法分别获得高纯度旋光活性的(-)-和(+)-正丁苯酞。正丁苯酞在抗血小板凝集方面有药物活性，可以改善人或哺乳动物微循环障碍。

主权项

1、制备如下通式的光学活性正丁苯酞的方法，该方法包括以下步骤：和(+)-(R)-3-正丁苯酞(-)-(S)-3-正丁苯酞 IaIb 1)将消旋正丁苯酞内酯环或含有不等量的(-)-或(+)-正丁苯酞对映体的混 合物在碱性条件下开环解离，解离反应的温度范围为10-100℃，得一开 环碱性化合物： 2)将开环的碱性化合物在pH值2.0～6.0之间，酸化成为游离的消旋2-(α -羟基戊基)苯甲酸，酸化反应温度在-20～20℃； 3)将游离出的消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸以常规操作从上述酸性环境中 提取分离并保存于-20～20℃条件下； 4)将分离得到的消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸与光学活性胺形成非对映异 构体盐混合物 5)将上述非对映异构体盐混合物采用结晶方法分别制备单一的(-)-2-(α- 羟基戊基)苯甲酸·光学活性胺盐和(+)-2-(α-羟基戊基)苯甲酸·光学 活性胺盐； 6)将上述结晶纯化所得单一的(-)-2-(α-羟基戊基)苯甲酸·光学活性胺盐 和(+)-2-(α-羟基戊基)苯甲酸·光学活性胺盐分别解离，在温度范围0～ 40℃下，调节pH在1.0～4.0，重新环合分别得到高纯度旋光活性的(-)- 正丁苯酞和(+)-正丁苯酞。