雌激素受体调节剂

摘要

本发明涉及化合物及其衍生物、它们的合成方法以及它们作为雌激素受体调节剂的应用。本发明化合物是雌激素受体的配体，因此可用于治疗或预防各种与雌激素功能有关的适应症，包括：骨损失、骨折、骨质疏松、软骨变性、子宫内膜异位、子宫纤维性疾病、热潮红、LDL胆固醇水平增高、心血管疾病、认识功能损害、脑变性疾病、再狭窄、男性乳房发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖、失禁，和癌症，尤其是乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。

主权项

1.下式的化合物及其可药用盐：其中R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自氢、C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_3-8环烯基、苯基、杂芳基、杂环基、CF₃、OR⁶、卤素、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基、-CONZ₂、-SO₂NZ₂和-SO₂C_1-5烷基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、苯基、杂芳基、杂环基可任选地被下列的基团取代：C_1-5烷基、C_3-8环烷基、CF₃、苯基、杂芳基、杂环基、-OR⁶、卤素、氨基、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基、-CONZ₂、-SO₂NZ₂和-SO₂C_1-5烷基；R⁵选自C_1-5烷基、C_3-8环烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_3-8环烯基、苯基、杂芳基、杂环基，其中所述基团可任选地被下列基团取代：C_1-5烷基、C_3-8环烷基、CF₃、苯基、杂芳基、杂环基、-OR⁶、卤素、氨基、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基、-CONZ₂、-SO₂NZ₂和-SO₂C_1-5烷基；X和Y各自独立地选自氧、硫、亚砜和砜；R⁶选自氢、C_1-5烷基、苄基、甲氧基甲基、三有机甲硅烷基、C_1-5烷基羰基、烷氧羰基和CONZ₂；每个Z独立地选自氢、C_1-5烷基、三氟甲基，其中所述烷基可任选地被下列基团取代：C_1-5烷基、CF₃、-OR⁶、卤素、氨基、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基、CONV₂、-SO₂NV₂和-SO₂C_1-5烷基；或者两个Z和它们连接的氮可一起形成3-8元环，所述环可任选地包含选自碳、氧、硫和氮的原子，其中所述环可以是饱和的或不饱和的，并且所述环的碳原子可任选地被一至三个选自下列的取代基取代：C_1-5烷基、CF₃、-OR⁶、卤素、氨基、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基、-CONV₂、-SO₂NV₂和-SO₂C_1-5烷基；每个V独立地选自C_1-5烷基、CF₃、-OR⁶、卤素、氨基、C_1-5烷硫基、硫氰基、氰基、-CO₂H、-COOC_1-5烷基、-COC_1-5烷基和-SO₂C_1-5烷基；每个n独立地是0-5的整数。