胰高血糖素样肽－1类似物

摘要

本发明公开的是在下列一或多个位点进行了修饰的胰高血糖素样肽－1(GLP－1)化合物，其中这些位点是11、12、16、22、23、24、25、27、30、33、34、35、36或37位。也公开了处理这些GLP－1化合物的方法。

主权项

1.一种含有式I(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列的GLP-1化合物：His-Xaa8-Glu-Gly-Xaa11-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Ala-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-R 式I(SEQ ID NO：1)其中：Xaa8是：Gly，Ala，Val，Leu，Ile，Ser，或Thr；Xaa11是：Asp，Glu，Arg，Thr，Ala，Lys，或His；Xaa12是：His，Trp，Phe，或Tyr；Xaa16是：Leu，Ser，Thr，Trp，His，Phe，Asp，Val，Glu， 或Ala；Xaa22是：Gly，Asp，Glu，Gln，Asn，Lys，Arg，Cys，或半胱磺酸；Xaa23是：His，Asp，Lys，Glu，或Gln；Xaa24是：Glu，His，Ala，或Lys；Xaa26是：Asp，Lys，Glu，或His；Xaa27是：Ala，Glu，His，Phe，Tyr，Trp，Arg，或Lys；Xaa30是：Ala，Glu，Asp，Ser，或His；Xaa33是：Asp，Arg，Val，Lys，Ala，Gly，或Glu；Xaa34是：Glu，Lys，或Asp；Xaa35是：Thr，Ser，Lys，Arg，Trp，Tyr，Phe，Asp，Gly，Pro， His，或Glu；Xaa36是：Arg，Glu，或His；R是：Lys，Arg，Thr，Ser，Glu，Asp，Trp，Tyr，Phe，His， -NH2，Gly，Gly-Pro，或Gly-Pro-NH2，或被删除，前提是该GLP-1化合物不含有GLP-1(7-37)OH或GLP-1(7-36)-NH2的序列，以及前提是该GLP-1化合物不是Gly8-GLP-1(7-37)OH，Gly8-GLP-1(7-36)NH2，Val8-GLP-1(7-37)OH，Val8-GLP-1(7-36)NH2，Leu8-GLP-1(7-37)OH，Leu8-GLP-1(7-36)NH2，Ile8-GLP-1(7-37)OH，Ile8-GLP-1(7-36)NH2，Ser8-GLP-1(7-37)OH，Ser8-GLP-1(7-36)NH2，Thr8-GLP-1(7-37)OH，或Thr8-GLP-1(7-36)NH2，Ala11-Glp-1(7-37)OH，Ala11-Glp-1(7-36)NH2，Ala16-Glp-1(7-37)OH，Ala16-Glp-1(7-36)NH2，Ala27-Glp-1(7-37)OH，Ala27-Glp-1(7-36)NH2，Glu27-Glp-1(7-37)OH，Glu27-Glp-1(7-36)NH2，Ala33-Glp-1(7-37)OH，或Ala33-Glp-1(7-36)NH2。