5－脒基－2－羟基苯磺酰胺衍生物,含有它的药用组合物以及制备它们用的中间体

摘要

本发明涉及下式所示的5－脒基－2－羟基苯磺酰胺衍生物或者它在制药方面合格的盐、含有它的药用组合物、其制药用途及其中间体：其中，R¹是氢原子或者任选取代的低级烷基；R²是二(低级烷基)氨基、低级烷基、环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基，或者任选取代的芳香族杂环基；T是氧原子、硫原子、磺酰基等；Q是氢原子或任选取代的低级烷基；Z是氢原子、羟基等。所述衍生物或其盐可以强力地选择性地抑制活化的凝血因子X的活性，用作预防或者治疗和活化的凝血因子X有关的疾病的药剂。

主权项

1.用以下通式代表的5-脒基-2-羟基苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐：其中R¹代表氢原子或低级烷基，它们可以有选自以下(A)组的取代基；(A)-COOR^A、-CONR^BR^C、3至10元环烷基、6至10元芳基、可以有氧代的3至10元杂环烷基、以及可以有氧代或低级烷基的5至10元芳族杂环基；其中R^A代表氢原子、3至10元环烷基、或是低级烷基，它们可以有选自以下(i)组的取代基；(i)-COOR^A1，其中R^A1是氢原子、3至10元环烷基或低级烷基，-OCOR^A2，其中R^A2是3至10元环烷基或低级烷基，-OCOOR^A3，其中R^A3是3至10元环烷基或低级烷基，-OR^A4，其中R^A4是氢原子，3至10元环烷基或低级烷基，-CONR^A5R^A6，其中R^A5和R^A6各自为氢原子或低级烷基，或-NR^A5R^A6形成环状氨基、3至10元环烷基、6至10元芳基、3至10元杂环烷基和5至10元芳族杂环基团；其中R^B和R^C各自代表氢原子或低级烷基，它们可以有选自以下(ii)组的取代基，或者-NR^BR^C形成环状氨基；(ii)-COOR^B1，其中R^B1是氢原子，3至10元环烷基或低级烷基，-CONR^B2R^C2，其中R^B2和R^C2各自为氢原子或低级烷基，或-NR^B2R^C2形成环状氨基、3至10元环烷基、6至10元芳基，3至10元杂环烷基以及5至10元芳族杂环基团；T代表氧原子、硫原子或磺酰基；或TR¹代表-SO₂NR^B3R^C3，其中R^B3和R^C3各自是氢原子或低级烷基；R²代表二(低级烷基)氨基、低级烷基、3至10元环烷基、可以有选自以下(B)组的1-3个取代基的6至10元芳基、可以带有氧代的3至10元杂环烷基、或是可以带有选自以下(C)组的取代基的5至10元芳族杂环基团；(B)氧代、低级烷基、卤代低级烷基、-Y-R^D、卤原子、硝基、氨基、-COOR^E、氨甲酰基、氨磺酰基、低级烷基磺酰基、可以含有-COOR^F的单(低级烷基)氨磺酰基、以及低级烷基磺酰氨基-取代的低级烷基；其中Y代表氧原子或硫原子；R^D代表氢原子、卤代低级烷基或低级烷基，它可以含有-COOR^D1，其中R^D1是氢原子、3至10元环烷基或低级烷基；R^E代表氢原子、3至10元环烷基或低级烷基；R^F代表氢原子，3至10元环烷基或低级烷基；(C)低级烷基、氨基和-COOR^G；其中R^G代表氢原子、3至10元环烷基或低级烷基；Q代表氢原子或低级烷基，它们可以有选自以下(D)组的取代基；(D)-OR^H、-COOR¹、-CONR^JR^K、可以有1-3个选自以下(iii)组的取代基的6至10元芳基、以及可以有1-3个选自以下(iv)组的取代基的5至10元芳族杂环基团；其中R^H代表氢原子或低级烷基，它可以有-OR^H1，其中R^H1是氢原子或低级烷基；R¹各自有与R^A相同的含义；R^J和R^K各自代表氢原子、可以有氨甲酰基的6至10元芳基、可以有选自以下(v)组的取代基的5至10元芳族杂环基团、或可以有选自以下(vi)组的取代基的低级烷基、或-NR^JR^K形成可以有选自以下(vii)组的取代基的环状氨基；(v)卤原子、低级烷基、氨甲酰基和-COOR^J1，其中R^J1是氢原子或低级烷基；(vi)-OR^J2和5至10元芳族杂环基团，其中R^J2是氢原子或低级烷基；(vii)羟基、低级烷基、羟基低级烷基、氨甲酰基、二(低级烷基)氨基、低级酰基和-COOR^J3，其中R^J3是氢原子或低级烷基；(iii)卤原子、硝基、低级烷基、-OR^L，其中R^L是氢原子或低级烷基、以及-COOR^M，其中R^M是氢原子或低级烷基；(iv)卤原子、氧代、低级烷基和苯基；以及Z代表氢原子、羟基或-COOR^N；其中R^N代表卤代低级烷基、6至10元芳基、或是可以有选自以下(viii)组的取代基的低级烷基；(viii)-OR^N1，其中R^N1是氢原子或低级烷基，-COOR^N2，其中R^N2是可以带有-COOR^N21的低级烷基，其中R^N21是低级烷基，-CONR^N3R^N4，其中R^N3和R^N4各自为氢原子或低级烷基，或-NR^N3R^N4形成环状氨基，-OCOR^N5，其中R^N5是可以带有-OCOR^N51的低级烷基，其中R^N51是低级烷基、3至10元杂环烷基以及6至10元芳基。