取代的吡唑

摘要

描述了取代的吡唑及其制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及使用它们治疗，例如，由组织蛋白酶S介导的自身免疫疾病的方法。

主权项

1.一种下式(I)的化合物：其中：R¹为氢、叠氮基、卤素、C_1-5烷氧基、羟基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R⁷R⁸N、C_2-8酰基、R⁹OC＝O、R¹⁰R¹¹NC＝O或R¹⁰R¹¹NSO₂；或者R¹与如下所述的W结合在一起；R²为氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5卤代烷基、氰基或R⁴⁸R⁴⁹N；或者，R¹和R²可以结合在一起形成任选取代的5-至7-元碳环或杂环，所述环可以是不饱和的或芳族的；R³和R⁴各自独立为氢或C_1-5烷基；R⁵和R⁶各自独立为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_1-5烷氧基、C_1-5烷硫基、卤素或4-7元碳环基或杂环基；或者，R⁵和R⁶可以结合在一起形成任选取代的5-至7-元碳环或杂环，所述环可以是不饱和的或芳族的，并可由独立选自以下的1-3个取代基任选取代：卤代、氰基、氨基、硝基、R⁴⁰、R⁴⁰O-、R⁴⁰S-、R⁴⁰O(C_1-5亚烷基)-、R⁴⁰O(C＝O)-、R⁴⁰(C＝O)-、R⁴⁰(C＝S)-、R⁴⁰(C＝O)O-、R⁴⁰O(C＝O)(C＝O)-、R⁴⁰SO₂、NHR⁶²(C＝NH)-、NHR⁶²SO₂-和NHR⁶²(C＝O)-；R⁴⁰为H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、氨基或一-或二(C_1-5烷基)氨基或R⁵⁸OR⁵⁹-，其中R⁵⁸为H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基、C_1-5杂环基或(C_1-5杂环基)C_1-6亚烷基而R⁵⁹为C_1-5亚烷基、亚苯基或二价C_1-5杂环基；和R⁶²除了为R⁴⁰的值外，还可以是H；R⁷为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R²⁷OC＝O、R²⁸R²⁹NC＝O、R²⁷SO、R²⁷SO₂或R²⁸R²⁹NSO₂；R⁸为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R⁷和R⁸可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁹为C_1-5烷基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R²¹为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³⁰OC＝O、R³¹R³²NC＝O、R³⁰SO、R³⁰SO₂或R³¹R³²NSO₂；R²²为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R²¹和R²²可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²³、R²⁶、R²⁷、R³⁰、R³³、R⁴⁴、R⁴⁵和R⁵⁰各自为C_1-5烷基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R²⁴为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R³³OC＝O、R³⁴R³⁵NC＝O、R³³SO、R³³SO₂或R³⁴R³⁵NSO₂；R²⁵为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R²⁴和R²⁵可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R¹⁰和R¹¹各自独立为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R¹⁰和R¹¹可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R²⁸、R²⁹、R³¹、R³²、R³⁴、R³⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁵¹和R⁵²各自独立为氢、C_1-5烷基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R²⁸和R²⁹，R³¹和R³²，R³⁴和R³⁵，R⁴⁶和R⁴⁷或R⁵¹和R⁵²可以结合在一起，各自形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；n为1或2；G表示C_3-6链烯二基或C_3-6链烷二基，任选被羟基、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、氧代、肟基、CO₂R⁶⁰、R⁶⁰R⁶¹NCO₂、(L)-C_1-4亚烷基-、(L)-C_1-5烷氧基、N₃或[(L)-C_1-5亚烷基]氨基；R⁶⁰和R⁶¹各自独立为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、苯乙基或C_1-5杂环基；或者R⁶⁰和R⁶¹可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；L为氨基、一-或二-C_1-5烷基氨基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基，其中可利用的环氮可任选被C_1-5烷基、苄基、C_2-5酰基、C_1-5烷基磺酰基或C_1-5烷基氧基羰基取代；X为氮或R¹²C；Y为氮或R¹³C；Z为氮或R¹⁴C；R¹²为氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R²¹R²²N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R²³OC＝O、R²³O(C＝O)NH-、R²³SO、R²²NHCO-、R²²NH(C＝O)NH-、R²³(C_1-4亚烷基)NHCO-、R²³SO₂或R²³SO₂NH-；R¹³为氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R⁴²R⁴³N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R⁴⁴OC＝O、R⁴⁴O(C＝O)NH-、R⁴⁴SO、R⁴³NHCO-、R⁴³NH(C＝O)NH-、R⁴⁴(C_1-4亚烷基)NHCO-、R⁴⁴SO₂或R⁴⁴SO₂NH-；R¹⁴为氢、卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、硝基、R²⁴R²⁵N、C_2-8酰基、C_1-5卤代烷基、C_1-5杂环基、(C_1-5杂环基)C_1-5亚烷基、R²⁶OC＝O、R²⁶O(C＝O)NH-、R²⁶SO、R²⁵NHCO-、R²⁵NH(C＝O)NH-、R²⁶(C_1-4亚烷基)NHCO-、R²⁶SO₂或R²⁶SO₂NH-；或者，R¹²和R¹³或R¹²和R²或R¹³和R¹⁴可以结合在一起形成任选取代的5-至6-元碳环或杂环，所述环可以是不饱和的或芳族的；Ar表示单环或双环芳环或杂芳环，所述环任选由选自以下的1-3个取代基任选取代：卤素、C_1-5烷氧基、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、氰基、叠氮基、硝基、R¹⁵R¹⁶N、R¹⁷SO₂、R¹⁷S、R¹⁷SO、R¹⁷OC＝O、R¹⁵R¹⁶NC＝O、C_1-5卤代烷基、C_1-5卤代烷氧基、C_1-5卤代烷硫基和C_1-5烷硫基；R¹⁵为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁵³OC＝O、R⁵⁴R⁵⁵NC＝O、R⁵³S、R⁵³SO、R⁵³SO₂或R⁵⁴R⁵⁵NSO₂；R¹⁶为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，R¹⁵和R¹⁶可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R¹⁷和R⁵³各自为C_1-5烷基、苯基或C_1-5杂环基；R⁵⁴和R⁵⁵各自独立为氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、苄基或C_1-5杂环基；或者，R⁵⁴和R⁵⁵可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；W表示SO₂、C＝O、CHR²⁰或共价键；或W和R¹与它们两者连接的6-元环一起，形成以下两种结构式中的一种：其中X_a为O、S或N；和X_b为O、S或SO₂；R²⁰为氢、C_1-5烷基、苯基、苄基、萘基或C_1-5杂环基；R⁴²为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁴⁵OC＝O、R⁴⁶R⁴⁷NC＝O、R⁴⁵SO、R⁴⁵SO₂或R⁴⁶R⁴⁷NSO₂；R⁴³为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R⁴²和R⁴³可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；R⁴⁴为C_1-5烷基、C_2-5链烯基、苯基、萘基或C_1-5杂环基；R⁴⁸为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基、萘基、C_1-5杂环基、C_2-8酰基、芳酰基、R⁵⁰OC＝O、R⁵¹R⁵²NC＝O、R⁵⁰SO、R⁵⁰SO₂或R⁵¹R⁵²NSO₂；R⁴⁹为氢、C_1-5烷基、C_3-5链烯基、苯基或C_1-5杂环基；或者，R⁴⁸和R⁴⁹可以结合在一起形成任选取代的4-至7-元杂环，所述环可以是饱和的、不饱和的或芳族的；和其中，上述烃基或杂烃基中的每一个，除非另外指明，并且除了任何指定的取代基外，任选且独立地由选自以下的1-3个取代基取代：甲基、卤代甲基、羟基甲基、卤代、羟基、氨基、硝基、氰基、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、-COOH、C_2-6酰基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5亚烷基、[二(C_1-4烷基)氨基]C_2-5烷基-NH-CO-和C_1-5卤代烷氧基。