| 主权项 |
1.一种式(I)之细胞黏着抑制性化合物, Z-(Y1)-(Y2)-(Y3)n-X (I) 及其在医药上可接受之盐; 其中: Z系选自由以下所组成之群:以N-芳基醯胺基取代之 脂族醯基;经烷基取代芳烷基羰基;经烯基取代芳 烷基羰基;经羟基取代芳烷基羰基;经烷氧基取代 芳烷基羰基;经胺基取代芳烷基羰基;经基取代 芳烷基羰基;经芳基取代芳烷基羰基;视情况与芳 基融合之环烷基羰基;四氢喃羰基;四氢羰 基;四氢异羰基;六氢基羰基;咯啶基羰 基;苯并二氢喃基羰基;3,4-亚甲二氧基苯醯基;烷 基胺基羰基;视情况以双(烷基磺醯基)胺基、烷氧 基羰基胺基或烯基取代之芳基胺基羰基;及视情况 以双-(烷基磺醯基)胺基、烷氧基羰胺基或烯基取 代之芳烷基胺基羰基; Y1为-N(R1)-C(R2)(A1)-C(O)-; Y2为-N(R1)-C(R2)(A2)-C(O)-; 各Y3由式-N(R1)-C(R2)(A3)-C(O)-表示; 各R1系氢; A1系选自由以下所组成之群:胺基酸支链和相对应 受保护之衍生物;苯基-C1-4烷基;C1-6烷基;环己基;环 己基C1-4烷基;6-胺基己醯基;及2-六氢啶甲醯基( pipecolyl); A2系选自由以下所组成之群:胺基酸支链和相对应 受保护之衍生物;羟胺基羰甲基;四唑基甲基;基; 及羰乙基; 各A3系独立选自由以下所组成之群:胺基酸支链和 相对应受保护之衍生物;C1-6烷基;苯基及2-甲基六 氢啶基(pipecolinyl); R1及任何A与彼等附接之原子共同形成3-至6-员杂环 ; 各R2系独立选自由氢及烷基所组成之群; n为自0至4之整数;及 X系选自由以下所组成之群:C1-6烷氧基;羟基;胺基;4 -苯基-六氢啶基;4-苯基-六氢基;4-(N'-(2-甲基 苯基))-苯基甲基胺基;参(羟基)甲基胺基甲烷;吗 基;六氢啶基;单一取代胺基,其视情况以环己 基甲基、C1-8烷基、戊基、基、芳基、卤芳基、 1-羟基甲基-2-甲基丙基、4-甲氧基基、环己基、 基、双-(羧基)甲基及-[双(羧基)-甲基]2-甲基六 氢啶基醯胺基取代;或二取代胺基,其视情况经C1 -6烷基及苯基取代; 其中烷基代表C1-10烷基;烯基代表C2-10烯基;炔基代 表C2-10炔基;脂族醯基代表由C1-6烷基醯基、C2-6烯 基醯基及C2-6炔基醯基所组成之群选出之基团;环 烷基代表C3-8环烷基;环烯基代表含1或多个双键之C 4-8环状碳环;芳基代表选自由以下所组成之群:苯 基、基、茀基及杂环芳基;杂环芳基代表由喃 基、吩基、啶基、咯基、唑基、唑基 、嘧啶基、基、1,3,5-三基、基、苯并[ b]喃基、2,3-二氢苯并喃基、基、异 基、喏基、1,8-啶基及啶基所组成之群选 出之基团;及芳烷基代表经芳基取代之烷基; 进一步限制条件系:当符合所有以下条件时:(1)Y2为 D,(2)Y3为V、I、F、P、W、Y或L,及(3)n为1,Z不为啶基 羰基、啶基乙醯基、醯亚胺基、3-醯基 、唑基羰基或2-基羰基;及限制条件亦系当Y 2为D及n为0时,Z不为啶基羰基、啶基乙醯基、 醯亚胺基、3-醯基、唑基羰基或2-基 羰基。2.如申请专利范围第1项之细胞黏着抑制性 化合物,其中Y3系独立选自由胺基酸及相对应受保 护之衍生物所组成之群。3.如申请专利范围第1项 之细胞黏着抑制性化合物,其中: Y1为白胺醯基; Y2为天冬胺醯基;及 Y3为缬胺醯基脯胺醯基。4.如申请专利范围第1项 之细胞黏着抑制性化合物,其中X系选自由以下所 组成之群:胺基、甲基胺基、异丙基胺基、异丁基 胺基、正丁基胺基、第三丁基胺基、异戊基、异 戊基胺基、己基胺基、环己基胺基、环己基甲基 胺基、甲基苯基胺基、苯基甲基胺基、苯基胺基 、4-甲氧基苯基甲基胺基、二甲基胺基、二异丙 基胺基、二异丁基胺基、羟基、甲氧基、正丁氧 基、第三丁氧基、氧基、N'-(,'-双-羧基甲 基)-2-六氢啶羰醯胺、N'-羧基甲基-2-六氢啶羰 醯胺、1-羟基甲基-2-甲基丙基胺基、1-N'-甲基醯胺 基-1-甲基乙基胺基、3,3-二甲基丁基胺基、1-N'-甲 基醯胺基丁基胺基、1-醯胺基-2-甲基丁基胺基、1- 羰甲氧基-2-甲基丁基胺基、1-N'-甲基醯胺基-2-甲 基丁基胺基、1-羧基-1-苯基甲基胺基、吗基、 六氢啶基、N-苯基六氢基、2-甲基六氢啶 基及六氢基。5.如申请专利范围第1项之细胞 黏着抑制性化合物,其中Z为(N-Ar'-)-对-取代之芳 烷基羰基。6.如申请专利范围第1项之细胞黏着抑 制性化合物,其中Z为(N-Ar'-)-对-取代之苯基甲基 羰基。7.如申请专利范围第1项之细胞黏着抑制性 化合物,其系选自由以下化合物号码所组成之群: 1(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[苯基胺基]羰基]胺基](3-甲 氧基苯基)]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基-), 2(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[苯基胺基]羰基]胺基](3-甲 氧基苯基)]乙醯基]-L-甲硫胺醯基]-L-a-天冬胺醯基] -L-缬胺醯基-), 144(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-羟基)苯基胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基-), 145(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[苯基胺基]羰基]胺基]苯 基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L-缬胺醯 基-), 146(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-羟基)苯基胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-甲硫胺醯基]-L-a-天冬胺醯基] -L-缬胺醯基-), 147(L-脯胺醯胺,1-[N-[N-[N-[[4-[[苯基胺基]羰基]胺基]( 3-甲氧基苯基)]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯 基]-L-缬胺醯基-), 148(L-脯胺醯胺,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰 基]胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基 ]-L-缬胺醯基-), 206(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基-), 315(L-脯胺酸-1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-甲硫胺醯基]-L-a-天冬胺醯基] -L-缬胺醯基-), 316(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-啶基胺基)羰基]胺 基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L-缬 胺醯基]-), 317(L-脯胺醯胺,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰 基]胺基](3-甲氧基苯基)]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a- 天冬胺醯基]-L-缬胺醯基-), 337(L-丝胺酸,1-[N-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰 基]胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基 ]-L-缬胺醯基]-), 338(L-羟丁胺酸,1-[N-[N-[N-[N-[N-[[4[[(2-甲基苯基)胺基] 羰基]胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯 基]-L-缬胺醯基]-L-脯胺醯基]-L-丝胺醯基-), 345(L-缬胺酸,1-[N-[N-[[4[[(2-甲基苯基)胺基]羰基]胺 基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基-), 346(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4[[(6-甲基-2-啶基)胺基]羰 基]胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基 ]-L-缬胺醯基-), 347(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-氟苯基)胺基]羰基]胺 基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L-缬 胺醯基-), 357(L-脯胺醯胺,1-[N-[N-[N-[[4[[(2-啶基)胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基-), 358(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基)-,与2当量之2-胺基-2-(羟基甲基)-1,3-丙二 醇化合),及 359(L-脯胺酸,1-[N-[N-[N-[[4-[[(2-甲基苯基)胺基]羰基] 胺基]苯基]乙醯基]-L-白胺醯基]-L-a-天冬胺醯基]-L- 缬胺醯基)-,二钠盐)。8.如申请专利范围第7项之细 胞黏着抑制性化合物,其系选自由化合物号码1.206. 316.358和359所组成之群。9.如申请专利范围第8项之 细胞黏着抑制性化合物,其系选自由化合物号码358 和359所组成之群。10.一种在哺乳类中预防、抑制 或压抑细胞黏着之医药组合物,其包括如申请专利 范围第1至9项中任一项之有效于预防、抑制或压 抑细胞黏着之化合物及在医药上可接受之载剂。 11.一种预防、抑制或压抑免疫或自免疫反应之医 药组合物,其包括如申请专利范围第1至9项之化合 物及在医药上可接受之载剂。12.如申请专利范围 第11项之医药组合物,其中该免疫或自免疫反应为 与细胞黏着有关之免疫或自免疫反应。13.一种治 疗或预防选自由气喘、关节炎、乾癣、移植排斥 、多发性硬化、糖尿病及肠炎疾病所组成之疾病 之医药组合物,其包括如申请专利范围第1至9项之 化合物及在医药上可接受之载剂。14.如申请专利 范围第1项之细胞黏着抑制性化合物,其中相对应 受保护之胺基酸衍生物系选自由基、烷氧基及C 1-4烷基所组成之群。15.如申请专利范围第1项之式 (I)之细胞黏着抑制性化合物, Z-(Y1)-(Y2)-(Y3)n-X (I) 及其在医药上可接受之衍生物;其中: Z为(N-Ar'-)-对取代之芳烷基羰基; Y1为-N(R1)-C(R2)(A1)-C(O)-; Y2为-N(R1)-C(R2)(A2)-C(O)-; 各Y3由式-N(R1)-C(R2)(A3)-C(O)-表示; 各R1为氢; A1系选自由胺基酸支链和相对应受保护之衍生物 所组成之群; A2系选自由胺基酸支链和相对应受保护之衍生物 所组成之群; 各A3系独立选自由胺基酸支链和相对应受保护之 衍生物所组成之群; 各R2系独立选自由氢和烷基所组成之群; n为自0至4之整数;及 X系选自由C1-6烷氧基;羟基;胺基;参(羟基)甲基胺基 甲烷;吗基;六氢啶基;视情况经C1-8烷基、芳基 、环己基单取代之胺基所组成之群。16.如申请专 利范围第15项之细胞黏着抑制性化合物,其中Y3系 独立选自由胺基酸及相对应受保护之衍生物所组 成之群。17.如申请专利范围第15项之细胞黏着抑 制性化合物,其中: Y1为白胺醯基; Y2为天冬胺醯基;及 Y3为缬胺醯基脯胺醯基。18.如申请专利范围第15项 之细胞黏着抑制性化合物,其中Z为(N-Ar'-)-对-取 代之苯基甲基羰基。19.如申请专利范围第1项之式 (I)之细胞黏着抑制性化合物, 其中式I之化合物不为N'-羧基甲基-N-(苯基乙醯基-L -白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基-L-脯胺醯 基)六氢(即,当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2 及X=4-羧基甲基六氢基时),及不为苯基乙醯基- L-白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基-D-脯胺 酸醯胺(即当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2及X=4-NH2 时);及 其限制条件系当Y3为V、I、F、P、W、Y或L,及n为1时, X不为含5-或6-原子之环状环,包括与Y3之羧基形成 醯胺键之环氮原子;及其限制条件系当n为0时,X不 为以6-或7-员环或融合之6,6-或6,7-员内醯胺环取代 之醯胺基。20.如申请专利范围第19项之细胞黏着 抑制性化合物,其中X不为含5-或6-原子之环状环,包 括与Y3之羧基形成醯胺键之环氮原子,或X不为以6- 或7-员环或融合之6,6-或6,7-员内醯胺环取代之醯胺 基。21.如申请专利范围第1项之式(I)之细胞黏着抑 制性化合物, 其中式I之化合物不为N'-羧基甲基-N-(苯基乙醯基-L -白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基-L-脯胺醯 基)六氢(即,当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2 及X=4-羧基甲基六氢基时),及不为苯基乙醯基- L-白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基-D-脯胺 酸醯胺(即,当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2及X=4-NH 2时);及 其限制条件系Z在长度上不长于3-羰基部分。 22.如申请专利范围第1项之式(I)之细胞黏着抑制性 化合物, 其中式I之化合物不为N'-羧基甲基-N-(苯基乙醯基-L -白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基,L-脯胺醯 基)六氢(即,当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2 及X=4-羧基甲基六氢基时),及不为苯基乙醯基- L-白胺醯基-L-天冬胺醯基-L-苯基丙胺醯基-D-脯胺 酸醯胺(即当Z=苯基乙醯基,Y1=L,Y2=D,Y3=F/P,n=2及X=4-NH2 时);及 其限制条件系Z长度为至少6个原子。23.如申请专 利范围第22项之细胞黏着抑制性化合物,其中Z长度 为至少10个原子。24.如申请专利范围第23项之细胞 黏着抑制性化合物,其中Z长度在10至15个原子间。 25.一种式(I)之细胞黏着抑制性化合物, Z-(Y1)-(Y2)-(Y3)n-X (I) 及其在医药上可接受之衍生物;其中: Z系选自由视情况以双(烷基磺醯基)胺基、烷氧基 羰胺基或烯基所取代之芳胺基羰基;及视情况以双 (烷基磺醯基)胺基、烷氧基羰胺基或烯基取代之 芳烷基胺羰基; Y1为-N(R1)-C(R2)(A1)-C(O)-; Y2为-N(R1)-C(R2)(A2)-C(O)-; 各Y3由式-N(R1)-C(R2)(A3)-C(O)-表示; 各R1为氢; A1系选自由胺基酸支链和相对应受保护之衍生物 所组成之群; A2系选自由胺基酸支链和相对应受保护之衍生物 所组成之群; 各A3系独立选自由胺基酸支链和相对应受保护之 衍生物所组成之群; 各R2系独立选自由氢和烷基所组成之群; n为自0至4之整数;及 X为羟基。26.如申请专利范围第25项之细胞黏着抑 制性化合物,其中Y3系独立选自由胺基酸及相对应 之保护衍生物所组成之群。27.如申请专利范围第 25项之细胞黏着抑制性化合物,其中: Y1为白胺醯基; Y2为天冬胺醯基;及 Y3为缬胺醯基脯胺醯基。28.一种在哺乳类中用于 预防、抑制或压抑细胞黏着之医药组合物,其包括 如申请专利范围第15.19.21.22和25项中任一项之化合 物。29.如申请专利范围第28项之医药组合物,其系 用于预防、抑制或压抑炎症。30.如申请专利范围 第29项之医药组合物,其中该炎症为细胞黏着有关 之炎症。31.如申请专利范围第28项之医药组合物, 其系用于预防、抑制或压抑免疫或自免疫反应。 32.如申请专利范围第31项之医药组合物,其中该免 疫或自免疫反应为细胞黏着有关之免疫或自免疫 反应。33.如申请专利范围第28项之医药组合物,其 系用于治疗由气喘、关节炎、乾癣、移植排斥、 多发性硬化、糖尿病及肠炎疾病所组成之群之疾 病。 |
