摘要 |
Un compuesto que se une alostéricamente con una MMP-13 y que comprende un primer y un segundo grupos hidrofóbicos; y un primer y un segundo aceptores de enlace de hidrógeno, que comprende: (a) las posiciones relativas de los centroides con las características anteriores se definen por las siguientes coordenadas cartesianas en Angstrom: (i) primer aceptor de enlace de hidrógeno, 0,00, 0,00, 0,00; (ii) segundo aceptor de enlace de hidrógeno, 5,08, 2,23, 0,00; (iii) primer grupo hidrofóbico, -1,52,-3,06, -0,23, (iv) segundo grupo hidrofóbico, 9,07, 0,00, 0,00; y (b) las tolerancias en las posiciones de los grupos hidrofóbicos y los aceptores de enlace de hidrógeno son +/- 1,0 Angstrom y +/- 1,5 Angstrom respectivamente. Un ligando que se une alostéricamente con la MMP-13 y que comprende un andamiaje, un primer y un segundo aceptores de enlace de hidrógeno y un primer y un segundo grupos hidrofóbicos conectados por cadenas laterales al andamiaje; una estructura cíclica que forma parte del andamiaje está situada entre el primer y el segundo aceptores de enlace de hidrógeno, y los aceptores de enlace de hidrógeno y los grupos hidrofóbicos estas dispuestos de manera tal que cuando el ligando se une a la MMP-13: el primer y el segundo aceptores de enlace de hidrógeno se enlazan respectivamente, con Thr245, Thr247; el primer grupo hidrofóbico se ubica dentro del canal S1'; y el segundo grupo hidrofóbico está relativamente abierto al solvente. Composición farmacéutica que comprende dicho compuesto y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Uso de dicho compuesto para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de una enfermedad, mediante la inhibición de la MMP-13 y que es para el tratamiento de la artritis, artritis reumatoidea, osteoartritis, osteoporosis, etc, degeneración macular relacionada con la edad o cáncer. El medicamento es de aplicación en un método para el tratamiento de dichas enfermedades.
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