发明名称 INHIBIDORES DE LA METALOPROTEINASA DE LA MATRIZ
摘要 Un compuesto que se une alostéricamente con una MMP-13 y que comprende un primer y un segundo grupos hidrofóbicos; y un primer y un segundo aceptores de enlace de hidrógeno, que comprende: (a) las posiciones relativas de los centroides con las características anteriores se definen por las siguientes coordenadas cartesianas en Angstrom: (i) primer aceptor de enlace de hidrógeno, 0,00, 0,00, 0,00; (ii) segundo aceptor de enlace de hidrógeno, 5,08, 2,23, 0,00; (iii) primer grupo hidrofóbico, -1,52,-3,06, -0,23, (iv) segundo grupo hidrofóbico, 9,07, 0,00, 0,00; y (b) las tolerancias en las posiciones de los grupos hidrofóbicos y los aceptores de enlace de hidrógeno son +/- 1,0 Angstrom y +/- 1,5 Angstrom respectivamente. Un ligando que se une alostéricamente con la MMP-13 y que comprende un andamiaje, un primer y un segundo aceptores de enlace de hidrógeno y un primer y un segundo grupos hidrofóbicos conectados por cadenas laterales al andamiaje; una estructura cíclica que forma parte del andamiaje está situada entre el primer y el segundo aceptores de enlace de hidrógeno, y los aceptores de enlace de hidrógeno y los grupos hidrofóbicos estas dispuestos de manera tal que cuando el ligando se une a la MMP-13: el primer y el segundo aceptores de enlace de hidrógeno se enlazan respectivamente, con Thr245, Thr247; el primer grupo hidrofóbico se ubica dentro del canal S1'; y el segundo grupo hidrofóbico está relativamente abierto al solvente. Composición farmacéutica que comprende dicho compuesto y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Uso de dicho compuesto para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de una enfermedad, mediante la inhibición de la MMP-13 y que es para el tratamiento de la artritis, artritis reumatoidea, osteoartritis, osteoporosis, etc, degeneración macular relacionada con la edad o cáncer. El medicamento es de aplicación en un método para el tratamiento de dichas enfermedades.
申请公布号 AR033859(A1) 申请公布日期 2004.01.07
申请号 AR2002P100472 申请日期 2002.02.13
申请人 WARNER-LAMBERT COMPANY LLC 发明人 ORTWINE, DANIEL FRED;PAVLOVSKY, ALEXANDER GREGORY;ROARK, WILLIAM HOWARD;ANDRIANJARA, CHARLES
分类号 C07D239/90;A61K31/00;A61K31/36;A61K31/444;A61K31/517;A61K31/519;A61P1/02;A61P1/04;A61P9/04;A61P9/10;A61P11/00;A61P11/06;A61P17/06;A61P19/00;A61P19/02;A61P19/10;A61P21/04;A61P29/00;A61P35/00;A61P43/00;C07C69/76;C07C69/92;C07C205/57;C07C229/62;C07C235/60;C07D213/30;C07D213/40;C07D239/96;C07D285/14;C07D285/24;C07D285/32;C07D317/54;C07D317/58;C07D401/06;C07D401/12;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/06;C07D409/12;C07D409/14;C07D417/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/04;C07D513/04;(IPC1-7):A61K31/16;A61K31/41;A61K31/44;A61K31/505;A61K31/54;C07C233/00;C07D213/02;C07D239/02;C07D239/72;C07D285/22;C07D317/44;C07D401/02;C07D495/02 主分类号 C07D239/90
代理机构 代理人
主权项
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