Composto, composição farmacêutica, método de tratar ou melhorar condições ou doenças proliferativas, e, uso de um composto

摘要

"COMPOSTO, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, MéTODO DE TRATAR OU MELHORAR CONDIçõES OU DOENçAS PROLIFERATIVAS, E, USO DE UM COMPOSTO". A invenção refere-se a compostos de fórmula (I) em que X~ 1~ e X~ 2~ representam independentemente uma ligação; um diradical hidrocarboneto de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, opcionalmente substituído com um ou mais dentre hidróxi, halogênio, nitro, amino, ciano, aminosulfonila, alquilsulfonilamino, alquilcarbonila, formila, aminocarbonila ou alquilcarbonilamino; um heteroarileno ou diradical hidrocarboneto heterocíclico não-aromático, sendo que todos estes são opcionalmente substituídos com um ou mais radical hidrocarboneto não-aromático de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, hidroxila, halogênio, amino, nitro, ciano, aminossulfonila, alquilsulfonilamino, alquilcarbonila, formila, aminocarbonila ou alquilcarbonilamino; Y~ 1~ e Y~ 2~ representam independentemente uma ligação, um diradical éter (R'-0-R"), um diradical amina (R'-N-R"), O, S, S(O), S(O)~ 2~, C(O), NH-CO, CO-NH, SO~ 2~-N(R'), metileno ou N(R')-SO~ 2~ em que R' e R" representam independentemente diradicais hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada contendo até 4 átomos de carbono; Y~ 3~ representa O, O-C(O), C(O)-O, N(R~ 8~), sendo que R~ 8~ é hidrogênio ou C~ 1-4~ alquila; R~ 1~ representa hidrogênio ou alquila de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, opcionalmente substituído com fenila; ou um radical hidrocarboneto aromático; R~ 2~ representa arila, heteroarila ou um radical hidrocarboneto heterocíclico não-aromático, sendo que todos são opcionalmente substituídos; tetraidropiranilóxi, di-(C~ 1-4~alcóxi)fosfinoilóxi ou C~ 1-4~ alcoxicarbonilamino; R~ 3~ representa hidrogênio; um radical hidrocarboneto cíclico de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, opcionalmente substituído com um ou mais dentre amino, hidróxi, carbóxi, halogênio, nitro, ciano, alcóxi, aminocarbonila, C~ 1-4~alcoxicarbonila, C~ 1-4~ alcoxicarbonilamino, sulfo, hidroxissulfonilóxi, diidroxifosfinoilóxi, fosfono, sulfamino, aminossulfonila, aminoacilamino ou dialcoxifosfinoila; heteroarila ou um radical hidrocarboneto heterocíclico não-aromático, sendo que todos estes são opcionalmente substituídos com um ou mais dentre radical hidrocarboneto cíclico de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, amino, hidróxi, carbóxi, halogênio, nitro, ciano, alcóxi, aminocarbonila, C~ 1-4~ alcoxicarbonila, C~ 1-4~ alcoxicarbonilamino, sulfo, hidroxissulfonilóxi, diidroxifosfinoilóxi, fosfono, sulfamino, aminossulfonila, aminoacilamino ou dialcoxifosfinoíla; (a) em que s é um número inteiro de 1 a 200; R~ 6~ é hidrogênio ou um radical hidrocarboneto não-aromático opcionalmente substituído; R~ 7~ é independentemente hidrogênio ou metila; R~ 4~ e R~ 5~ representam independentemente hidrogênio; um radical hidrocarboneto cíclico de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica, opcionalmente substituído com halogênio, hidroxila halogênio, amino, nitro ou ciano; A representa hidrogênio, um radical hidrocarboneto de cadeia reta, ramificada e/ou cíclica opcionalmente substituído, hidróxi, halogênio, nitro, ciano, heteroarila, heteroaralquila ou tiol; m e r são independentemente um número inteiro de O a 4; e n é O ou 1; Z^ -^ é um ânion farmaceuticamente aceitável, como cloreto, brometo, iodeto, sulfato, metanossulfonato, p-toluenossulfonato, nitrato ou fosfato. Os compostos são bem adequados como pró-drogas na terapia humana e veterinária.