3-(4-AMIDOPYRROL-2-YLMETHLIDENE)-2-INDOLINONE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM

摘要

A jelen találmány tárgya (I) általános képletű pirollal helyettesített2-indolinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, amelyekmódosítják protein kináz enzimek aktivitását, és ezért várhatóanalkalmazhatók protein kinázzal összefüggő celluláris rendellenességek,mint például rák, gyógyító és megelőző kezelésénél hatásosgyógyszerkészítmények előállításánál. A találmány kiterjed avegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekre is. Az I. általánosképletben: R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, alkil-,halogénatommal helyettesített alkiloxi-, ciklolalkilcsoport, hetero-aliciklusos csoport, hidroxil-, alkiloxicsoport, -C(O)R8, -NR9R10 vagy-C(O)NR12R13 képletű csoport; R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom,alkil-, trihalo-metil-, hidroxil-, alkiloxi-, cianocsoport, -NR9R10, -NR9C(O)R10, -C(O)R8, -S(O)2NR9R10 vagy -SO2R14 képletű csoport (amelyképletben R14 jelentése alkil-, aril-, aralkil-, heteroaril- vagyheteroaralkil-csoport); R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom vagy alkilcsoport; Z jelentése aril-, heteroarilcsoport,heterogyűrűs csoport vagy -NR15R16 képletű csoport, ahol R15 és R16jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy alkilcsoport; vagyR15 és R16 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyikhez kapcsolódnak,heterociklo-aminocsoportot alkotnak; R6 jelentése hidrogénatom vagyalkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, alkil-, aril-,heteroarilcsoport vagy -C(O)R17 képletű csoport; R8 jelentésehidroxil-, alkiloxi- vagy ariloxicsoport; R9 és R10 jelentéseegymástól fiüggetlenül hidrogénatom, alkil-, ciano-alkil-,cikloalkil-, aril- vagy heteroarilcsoport; vagy R9 és R10 együttheterociklo-aminocsoportot alkotnak; R12 és R13 jelentése egymástólfüggetlenül hidrogénatom, alkil-, hidroxi-alkil- vagy arilcsoport;vagy R12 és R13 azzal a nitrogénatommal, amelyikhez kapcsolódnak,heterociklo-aminocsoportot alkotnak; R17 jelentése hidroxil-, alkil-,cikloalkil-, aril- vagy heteroarilcsoport. Ó