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Se refiere a ésteres oxigenados de derivados del ácido 4-iodofenilamino benzhidroxámico, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de aquéllos y también con formas cristalinas de ésteres oxigenados de derivados del ácido 4-iodofenilamino benzhidroxámico, composiciones farmacéuticas y métodos de uso de los mismos. Los compuestos de la presente son inhibidores de MEK y son utiles en el tratamiento de una variedad de estados de enfermedades proliferativas, tales como las condiciones relacionadas con la hiperactividad de MEK, así como enfermedades moduladas por la cascada de MEK. Un compuesto que tiene la formula (1), en donde:R1 es hidrogeno, halogeno, o nitro; R2 es hidrogeno o fluor; R3 es hidrogeno o fluor; R4 es hidrogeno, yodo, bromo, cloro, o fluor; R5 es hidrogeno, halogeno, hidroxi, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, trifluorometilo, o ciano; n es 1 a 5; R6, R7, R8, R9, y R10 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, hidroxi, alcoxi C1-8, perhaloalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-5, alquilo C1-5, [alquilo C1-4]2 aminometilo, heterociclo C2-7, alquilo C1-5, o ariloxialquilo C1-5, o puede ser unido independientemente para completar un anillo cíclico de 3-10 miembros que contiene optativamente heteroátomos adicionales seleccionados del grupo formado por O, S, NH, y N-alquilo, en donde R7 y R8 se seleccionan independientemente para n > 1; Ra y Rb son independientemente hidrogeno o alquilo C1-4; W es O o NRa; R11 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-5 alquilo C1-5, fenilo, heteroarilo C2-7, alquilcarbonilo C1-8, (fenil) carbonilo, (fenil) (alquilo C1-3) carbonilo, o trifluoroalquilo C1-6; en donde los grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heteroarilo y fenilo se pueden sustituir optativamente con entre 1 y 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxi, amino, monoalquilamino, dialquilamino, halogeno, ciano, alcoxi C1-3, COOR, OCORa, CONRb, NRaCORb, SO, SO2, SO4 y SO2NRaRb; y sales farmacéuticamente aceptables; siempre que cuando R11 es fenilo y n es 1, W no puede ser O; además siempre que el compuesto no sea 5-bromo-N-(2-dietilamino-etoxi)-3,4-difluoro-(4-yodo-2-metil-fenilamino)-benzamida; 5-bromo-N-(2-dimetilamino-propoxi)-3,4-difluoro-2-(4-yodo-2-metil-fenilamino)-benzamida; o 5-bromo-2-(2-cloro-4-yodo-fenilamino)-N-(2-dimetilamino-etoxi)-3,4-difluoro-benzamida. Una composicion farmacéutica que comprende dicho compuesto y un portador farmacéuticamente aceptable. Dicha composicion es de aplicacion en un método de tratamiento de una enfermedad proliferativa en un paciente que lo necesita, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto. Dicho método donde la enfermedad proliferativa se selecciona del grupo formado por cáncer, restenosis, soriasis y aterosclerosis. La composicion también es de utilidad en un método de tratamiento de la psoriasis, cáncer, osteoartritis, artritis reumatoidea, insuficiencia cardíaca, dolor cronico, dolor neuropático, en un paciente que lo necesita, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto. |
