3－（甲酰胺）－7－（甲磺酰胺）－6－（苯氧基）－4H－1－（苯并吡喃）－4－酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗炎药3－(甲酰胺)－7－(甲磺酰胺)6－(苯氧基)－4H－1－苯并吡喃－4－酮的制备方法。它以3－苯氧基－4－甲磺酰胺－6－甲氧基苯乙酮(化合物1)为原料，经脱甲基制得化合物2，环合生成化合物3，经催化氢化制成为化合物4，经溴代生成化合物5，经插烯胺化制得化合物6，经甲酰化生成3－(甲酰胺)－7－(甲磺酰胺)－6－(苯氧基)－4H－1－苯并吡喃－4－酮(T－614)。本发明的方法可用如上述反应式表示。

主权项

1、一种3-(甲酰胺)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备方法，原料3-苯氧基-4-甲磺酰胺-6-甲氧基苯乙酮具有结构式，3-(甲酰胺)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮具有结构式，其特征是分别通过下述反应制得：a、在极性溶剂中，3-苯氧基-4-甲磺酰胺-6-甲氧基苯乙酮即化合物1、卤化钠与路易斯酸(摩尔比为1∶1-2∶1-4)，在-10-30℃反应0.2-10h制得2-乙酰基-4-苯氧基-5-甲磺酰胺苯酚即化合物2；b、在有机溶剂中，2-乙酰基-4-苯氧基-5-甲磺酰胺苯酚、羧酸三乙酯与氧化剂(摩尔比为1∶1-30∶1-4)在-10-50℃反应10min-24h获得3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并吡喃酮即化合物3，所述氧化剂为高氯酸；c、在极性溶剂中，3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并吡喃酮、催化剂与铵盐(摩尔比为1∶1-2∶1-4)，在0-60℃反应0.5-24h制得3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并2，3-二氢吡喃酮即化合物4，3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并吡喃酮与催化剂重量比为1∶0.01-0.7，3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并吡喃酮与铵盐摩尔比为1∶1-50，所述的催化剂为PtO₂，Pd/C，Riney Ni；d、在有机溶剂中，3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并2，3-二氢吡喃酮与溴化试剂、在0-100℃反应0.5-12h生成3-(溴)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并2，3-二氢吡喃-4-酮即化合物5，3-甲磺酰胺-4-苯氧基苯并2，3-二氢吡喃酮与溴化试剂摩尔比为1∶0.5-3，所述的溴化试剂为Br₂，CuBr₂；e、在有机溶剂中，3-(溴)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并2，3-二氢吡喃-4-酮与迭氮化钠(摩尔比为1∶1-3)，在25-100℃反应0.5-13h制得3-(胺基)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮即化合物6；f、在极性溶剂中，3-(胺基)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮与甲酸乙酐(摩尔比为1∶1-3)在10-95℃反应0.5-24h，制得3-(甲酰胺)-7-(甲磺酰胺)-6-(苯氧基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮即T-614；本发明的方法可用上述反应式表示。