苯甲酰胺衍生物和它们作为APOB－100分泌抑制剂的用途

摘要

本发明涉及治疗性的式(I)的苯甲酰胺化合物，其中A表示N或CH；X选自以下基团：(i)-C_1-6亚烷基-，其任选含有一个或两个双键且任选由一个或多个羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基或C_1-6酰氧基取代，(ii)氧代、磺酰基、硫代，(iii)-C_1-6亚烷基羰基-、-C_1-6亚烷基磺酰基-、-C_1-6亚烷基硫代-，(iv)-C_2-6亚烷基氧基-、-C_2-6亚烷基硫代-、-C_2-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)氨基-，(v)-C_1-6亚烷基羧基-、-C_1-6亚烷基硫代酰氨基-、-C_1-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)甲酰氨基-和(vi)-C_2-6亚烷基氧基羰基-、-C_2-6亚烷基硫代羰基-、-C_2-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)氨基羰基-；Z表示直接的键或-C_1-6亚烷基-，其任选含有一个双键并任选用一个或多个羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基或C_1-6酰氧基取代；R¹选自：(i)氢、C_1-3全氟烷基，(ii)C_6-10芳基、C_3-8环烷基和它们的稠合的苯并衍生物，C_7-10多环烷基、C_4-8环烯基、C_7-10多环烯基，(iii)选自单环基团和稠合的多环基团的杂环基和(iv)其中X为C_1-6亚烷基和Z为直接的键，或者Z为C_1-6亚烷基，R¹还可表示卤素、氰基、硝基或C_1-6酰基，其中，当R¹含有一个或多个环时，所述环每一个可独立具有0-4个取代基。Y表示直接的键或氧键合，-C_1-6亚烷基-、-氧基C_1-6亚烷基-或含有单环基团的杂环基。R²表示苯基、C_3-8环烷基或含有单环基团的杂环基，且其中每一个R²任选由一个或多个独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_1-3全氟烷基、C_1-4全氟烷氧基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氰基、硝基、C_1-4烷基氨基磺酰基的基团取代；R³表示氢或一个或多个独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-3全氟烷基或C_1-3全氟烷氧基的基团，或它们的生理学上可接受的盐、溶剂合物或衍生物，药用组合物、涉及它们的制备方法和它们在治疗由apoB-100调节介导的疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物其中A表示N或CH；X选自以下基团：(i)-C_1-6亚烷基-，其任选含有一个或两个双键且任选由一个或多个羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基或C_1-6酰氧基取代，(ii)氧代、磺酰基、硫代，(iii)-C_1-6亚烷基羰基-、-C_1-6亚烷基磺酰基-、-C_1-6亚烷基硫代-，(iv)-C_2-6亚烷基氧基-、-C_2-6亚烷基硫代-、-C_2-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)氨基-，(v)-C_1-6亚烷基羧基-、-C_1-6亚烷基硫代酰氨基-、-C_1-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)酰氨基-，和(vi)-C_2-6亚烷基氧基羰基-、-C_2-6亚烷基硫代羰基-、-C_2-6亚烷基(N-H或N-C_1-6烷基)氨基羰基-；Z表示直接的键或-C_1-6亚烷基-，其任选含有一个双键并任选由一个或多个羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6酰基或C_1-6酰氧基取代；R¹选自：(i)氢、C_1-3全氟烷基，(ii)C_6-10芳基、C_3-8环烷基及其稠合的苯并衍生物，C_7-10多环烷基、C_4-8环烯基、C_7-10多环烯基，(iii)选自单环基团和稠合的多环基团的杂环基，其中所述基团含有总数5-14个环原子，其中所述基团含有总数1-4个独立选自氧、氮和硫的环杂原子，并且其中所述基团的各自的环可独立为饱和的、部分不饱和的或芳族的，和(iv)当X为C_1-6亚烷基和Z为直接的键，或Z为C_1-6亚烷基时，R¹还可代表卤素、氰基、硝基或C_1-6酰基，其中，当R¹含有一个或多个环时，所述环可各自独立具有0-4个独立选自以下的取代基：(i)卤素、羟基、氰基、硝基、甲酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基，(ii)C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-3全氟烷基，(iii)C_1-6烷氧基、亚甲二氧基、C_1-3全氟烷氧基、C_1-6烷硫基，(iv)氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷氨基，(v)苯基、苯氧基、苯硫基、卤代苯硫基、苄基、苄氧基，(vi)羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基，(vii)氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基C_1-6烷氧基、C_1-3全氟烷基氨基羰基，(viii)C_1-6酰基、C_1-6酰氧基、C_1-6酰氧基C_1-6烷基、C_1-6酰基氨基，和(ix)包括单环基团的芳族杂环基，其中所述基团含有5-6个环原子，其中所述基团含有总数1-4个独立选自氧、氮和硫的环杂原子，且其中所述杂环基的每一个任选由一个或多个独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-3全氟烷基和C_1-3全氟烷氧基的基团取代；Y表示直接的键或氧键，-C_1-6亚烷基-、-氧基C_1-6亚烷基-或含有单环基团的杂环基，其中所述基团含有5个环原子，并且其中所述基团含有总数1-4个独立选自氧、氮和硫的环杂原子且其中所述环可独立为饱和的、部分不饱和的或芳族的；R²表示苯基、C_3-8环烷基，或由单环基团组成的杂环基，其中所述基团含有总数5-6个环原子，其中所述基团含有总数1-4个独立选自氧、氮和硫的环杂原子，其中所述环可独立为饱和的、部分不饱和的或芳族的，并且其中每个R²任选由一个或多个独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基、C_1-3全氟烷基、C_1-3全氟烷氧基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氰基、硝基、C_1-4烷基氨基磺酰基的基团取代；R³表示氢或一个或多个独立选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-3全氟烷基或C_1-3全氟烷氧基的基团。