苯基咪唑烷衍生物的新制备方法

摘要

本发明涉及式(I)所示产品的制备方法，其中R₁和R₂特指氢原子、氰基、卤原子或氨基，R₃特指氢原子或羟烷基，R₄和R₅特指任选取代的烷基，X和Y表示氧原子或硫原子，其特征在于制备其中W表示卤原子或海因衍生物的式(A)所示的产品，使(A)经过各种反应以得到式(I)所示的产品及其所有的异构体和盐。∴∴

主权项

1.式(I)化合物的制备方法：其中：R₁和R₂相同或不同，选自氢原子、卤原子、至多6个碳原子的烷基、链烯基或炔基、至多6个碳原子的烷氧基、链烯氧基或炔氧基、苯基、苯氧基、硝基、三氟甲基、至多7个碳原子的脂酰基、氰基、氨基、至多4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基、及游离的、酯化的、酰胺化的或成盐的羧基；R₃表示氢原子、任选地间杂有一个或多个氧或硫原子的至多6个碳原子的烷基、苯基或吡啶基，这些基团任选地被选自卤原子及下列基团中的一个或多个取代基所取代：苯基、任选地被酯化、醚化或保护的羟基、至多6个碳原子的烷氧基、氰基、三氟甲基、至多6个碳原子的羟烷基、游离的、酯化的、酰胺化的或成盐的羧基、氨基、至多4个碳原子的一烷基氨基和二烷基氨基，其中吡啶基的氮原子被可任选地氧化，R₄和R₅：或者是相同或不同的，且表示氢原子、至多6个碳原子的烷基，所述烷基未被取代或被一个或多个选自下列的取代基取代：卤原子、任选地被酯化、醚化或保护的羟基、苯硫基、至多6个碳原子的烷硫基，其中所述硫原子可以被氧化为砜或亚砜，并任选地被一个或多个选自下列的基团取代：卤原子、任选地被酯化、醚化或保护的羟基、游离的、酯化的、酰胺化的或成盐的羧基、氨基、至多4个碳原子的一或二烷基氨基；或者一起形成含氧原子或硫原子的4至6元杂环基团，X和Y相同或不同，表示氧原子或硫原子；所述式(I)化合物以所有可能的外消旋的、对映异构的或非对映异构的异构体形式存在，还可以以式(I)化合物与无机酸和有机酸或无机碱和有机碱的加成盐形式存在；所述方法的特征在于：a)通过下述反应制备式(A)化合物：其中W表示卤原子或下式的乙内酰脲衍生物：其中R′₄和R′₅与R₄和R₅有相同的含义，活性官能团为任选保护的；将式(II)化合物：或者首先与式(III)化合物反应：其中Hal表示卤原子，V表示氢或卤原子，然后与式(B)化合物反应：得到式(A₁)化合物：式(A₁)化合物相当于式(A)化合物，其中W表示二甲基乙内酰脲基：或者在二甲基甲酰胺中与N-溴代琥珀酰亚胺反应，或与式(III)化合物反应得到式(A₂)化合物：其中Hal表示溴或其它卤原子，将该化合物与式(IV)化合物反应：其中R′₄和R′₅的定义同上；得到式(A₃)化合物：式A₃化合物相应于式(A)化合物，其中W是其中R′₄和R′₅的定义同上。