PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE 2-[5-(4-FLUOROFENIL)-3-PIRIDILMETILAMINOMETIL]-CROMANO

摘要

Se describe un procedimiento para la preparacion de 2-[5-(4-fluorofenil)-3-piridilmetilaminometil]cromano de formula (1) de sus enantiomeros y de sus sales, caracterizado porque (1) se hace reaccionar el 5-(4-fluorofenil)piridin-3-carbaldehido de formula (2) directamente con 2-aminometilcromano o sus sales en condiciones reductivas para obtener el compuesto de formula (1), y (2) si se desea, se transforma el compuesto resultante de formula (1) en una de sus sales aceptables desde el punto de vista fisiologico por tratamiento con un ácido. La ventaja del procedimiento frente al procedimiento descripto en la patente estadounidense 5767132 radica en la disminucion del producto secundario debido a la supresion de la doble alquilacion. Al optar este procedimiento se obtiene un ingrediente activo que no contiene producto secundario con dos radicales de arilpiridina, lo cual facilita la purificacion del ingrediente activo. Además, frente a las aminaciones reductivas que se producen en condiciones estándar el procedimiento mencionado más arriba presenta la ventaja de necesitar de una menor cantidad de reactivos y una menor carga térmica. Esto, a su vez, implica una menor cantidad de impurezas y de reacciones secundarias. El 2-[5-(4-fluorofenil)-3-piridilmetilaminometil]cromano de formula (1) y sus sales son antagonistas selectivos del receptor para dopamina D2 y agonistas del receptor para 5-HT1A.